الملخص:

تكون توقعات سير مرض ابيضاض الدم اللميفاوي الحاد الانتكاسي بعد زراعة الخلايا الخيفية سيئة وذلك عند اتباع النهج العلاجي التقليدي، بينما حقق العلاج بمستقبلات المستضد الخيميرية للخلايا التائية المستهدفة سواء المستهدفة للمستضد CD19 أو CD22معدلات عالية لاختفاء الأعراض تماما لابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية الانتكاسي/ المقاوم للعلاج، إلا أن معظم المرضى لم تستمر لديهم فترة اختفاء الأعراض تماما لمدة طويلة، ولإطالة مدة البقاء خاليًا من الانتكاس، قمنا بعلاج تسلسلي من خلال الدمج بين العلاج بمستقبلات المستضد الخيميرية للخلايا التائية المستهدفة للمستضدCD19  و 22 CDلعلاج مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية الانتكاسي بعد زراعة الخلايا الخيفية ولديهم تعبير للمستضدCD19  و22 CDعلى الخلايا الأرومية الليمفاوية، تم جمع خلايا المتبرعين المشتقة من المرضى لإنتاج مستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية، حيث تم نقلها بجينات بواسطة نواقل فيروسية بطيئة (lentiviral vectors) تحتوي على مستقبلات المستضد الخيمرية CARs من الجيل الثاني المكونة من CD3ζ و4–1BB، حُدد موعد حقن  الخلايا التائية الثاني بعد مرور شهر على الأقل، وعادة ما تكون في خلال مدة ستة أشهر بعد العلاج الأول بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية. تلقى 27 مريضًا من البالغين والأطفال، بما في ذلك 11 مريضًا (41%) يعانون من أمراض خارج النخاع (EMD)، العلاج الأول بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية المستهدفة للمستضدCD19 ، حيث حقق 23 مريضًا (85%) منهم اختفاء تام للأعراض، بعد ذلك، تلقى 21 من أصل 27 مريضًا العلاج الثاني بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية المستهدفة للمستضد 22 CDوتمت متابعتهم لمدة متوسطة بلغت 19.7 شهرًا (النطاق: 5.6-27.3 شهرًا). ظل 14 مريضًا في حالة اختفاء تام للأعراض، بينما انتكس سبعة مرضى، وتوفي اثنان منهم بسبب تقدم المرض. وأظهرت نتيجة تحليل البقاء كابلان ماير أن معدلات البقاء العامة والخالية من الأحداث بلغت 88.5% و67.5%، بالترتيب، بعد 12 و18 شهرًا. حدثت مضاعفات مرض الطعم ضد المضيف (GVHD) المرتبطة بمستقبلات المستضد الخيميرية للخلايا التائية لدى 23% من المرضى، حيث ظهر GVHDالحاد الجديد لدى 8% منهم، واستمر أو تفاقم GVHD المزمن الموجود مسبقًا (cGVHD) لدى 15% من المرضى قبل العلاج بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية. أثبتت هذه الاستراتيجية المتمثلة في العلاج المتسلسل بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية المستهدفة للمستضد CD19و 22 CDتحسنًا كبيرًا في معدلات النجاة  على المدى الطويل لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية (B-ALL) الذين تعرضوا للانتكاس بعد الزراعة.

الرجوع للمصدر الأصلي: https://doi.org/10.1002/ajh.26160