الملخص

الغرض

لمرضى ابيضاض الدم الليمفاوي للخلايا التائية الانتكاسي أو المقاوم للعلاج خيارات علاجية قليلة وتوقعات سيئة  لعلاج المرض، يهدف العلاج إلى تقييم سلامة وفاعلية العلاج بمستقبلات المستضد الخيمرية لخلايا التائية المستهدفة للمستضد 7CDالمشتق من المتبرع في مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي للخلايا التائية الانتكاسي أو المقاوم للعلاج

الأساليب

في هذه التجربة السريرية من المرحلة الأولى التي أجريت في مركز واحد، أعطينا مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي للخلايا التائية الانتكاسي أو المقاوم العلاج بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية المستهدفة للمستضد 7CD المُصنع سواء من متبرعين سابقين بزراعة الخلايا الجذعية أو متبرعين جُدد، بحقن  واحد وجرعة 5 × 10⁵ أو ×10⁶ 1 (±30%)  من الخلايا لكل كجم من وزن الجسم، كان الهدف الأساسي للتجربة هو تقييم السلامة، بينما كان الهدف الثاني هو تقييم الفعالية.

النتائج

تلقى عشرون مريضا العلاج بطريقة الحقن الوريدي، اشتملت الآثار الجانبية على متلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة 1-2 والتي حدثت بنسبة 90% (العدد = 18) ومن الدرجة 3-4 بنسبة 10% (العدد = 2)، وحدث نقص الخلايا  من الدرجة 3-4 بنسبة 100% (العدد= 2)، السمية العصبية  من الدرجة 1 – 2 بنسبة 15% (العدد = 3)، مرض الطعم ضد المضيف من الدرجة 1-2 بنسبة 60% (العدد = 12)، والتنشيط الفيروسي من الدرجة 1-2 بنسبة 20% (العدد = 4). كانت جميع الآثار الجانبية قابلة للعلاج باستثناء وفاة مريض واحد نتيجة النزيف الرئوي نتيجة الإصابة ب  الالتهاب الرئوي الفطري وحدثت الإصابة بعد مرور 5.5 شهر ما بعد الحقن الوريدي .

حقق 90% من المرضى (العدد = 18) اختفاء تام للأعراض، حيث انتقل سبعة منهم إلى زراعة الخلايا الجذعية. بعد متابعة بمتوسط مدة 6.3 أشهر (النطاق: 4.0-9.2 أشهر)، ظل 15 مريضًا في حالة اختفاء تام للأعراض. وكانت مستقبلات المستضد الخيميرية للخلايا التائية لا تزال قابلة للكشف في خمسة من أصل خمسة مرضى تم تقييمهم بعد 6 أشهر من الحقن الوريدي . على الرغم من أن خلايا T الطبيعية الإيجابية لـ7 CDقد تم استنفادها، إلا أن خلايا T السلبية لـ7 CDقد زادت بشكل كبير، مما ساهم على الأرجح في تخفيف نقص المناعة المتعلقة بالعلاج بالخلايا التائية.

الاستنتاج

من بين عدد 20 من المرضى الذين يعانوا من ابيضاض الدم الليمفاوي للخلايا التائية الانتكاسي/ المقاوم المدرجين في هذه التجربة السريرية، أظهر العلاج بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية المستهدفة للمستضد 7 CDالمشتق من متبرع فاعلية كبيرة وحقق معدل مرتفع لاختفاء الأعراض تماما مع معدل  سلامة قابل للتعديل .حاليًا يتم إجراء تجربة متعددة المراكز من المرحلة الثانية لمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية المستهدفة لـ7 CDالمشتقة من المتبرع)NCT04689659.

 الرجوع للمصدر الأصلي: https://doi.org/10.1200/JCO.21.00389