28 апреля 2020 года в журнале «Leukemia» в онлайн формате опубликовано исследование под названием «Частое возникновение CD19-негативного рецидива после CD19 CAR-T и консолидирующей терапии у 14 детей с р/р BALL с мутацией гена TP53(Frequent occurrence of CD19-negative relapse after CD19 CAR T and consolidation therapy in 14 TP53-mutated r/r B-ALL children)», разработанное Доктором ПАНЬ Цзин и Доктором ДЖЭНЬ Цинь из GoBroad, а также профессором ФЭН Сяомином из Китайской приоритетной лаборатории по экспериментальной гематологии Госпиталя гематоноза при Академии медицинских наук Китая в качестве соответствующих авторов.

Насколько велико влияние технологии генетического тестирования на традиционную стратификацию лечения и какова ее роль в стратификации CAR-T терапии? Чтобы ответить на этот вопрос, мы прорабатывали данные о 68 пациентах, включенных в клиническое исследование I фазы. Идея исследования показана на рисунке III. Мы включили 32 значимых фактора, в том числе характеристики MICM, факторы, связанные с CAR-T, последующий метод лечения (последовательная CD22 CAR-T или промежуточная трансплантация), 339 генов мутаций опухоли крови, и построили модель конкурирующего риска, а также оценили стабильность модели, провели внешнюю валидацию и устранили статистические влияния для разработки прогностически значимых факторов. Кроме того, мы проанализировали пациентов с рецидивом и отобрали шесть пациентов с клиническими образцами для сортировки опухолевых клеток, а также провели транскриптомное секвенирование (RNA seq) и секвенирование целых экзомов (WES) пациентов с клиническим рецидивом, соответственно, для поиска механизма рецидива.

Далее необходимо дальнейшее увеличение объема выборки для проведения многоцентровых исследований с целью проверки клинической значимости мутаций TP53, создания прогностической системы и поиска новых прогностических коррелятов, а также проверки взаимосвязи между TP53 и CD19- с помощью базовых экспериментов. Зато современные данные этих исследований несут в себе и практические рекомендации для клинической работы. Во-первых, прогностическая оценка, позволяющая оценить частоту рецидивов после лечения. Во-вторых, это руководство для стратифицированного лечения.

При высокой частоте потери антигена CD19 необходимо ли сочетать другие виды лекарственной терапии для подавления клональной эволюции CD19-отрицательных опухолевых клеток, чтобы уменьшить негативные рецидивы между постмостовыми трансплантациями CD19 CAR-T? То же самое касается последовательной CD22 CAR-T терапии, пациенты с мутациями TP53 не могут вернуться на обычный путь, следует ли после последовательной терапии использовать комбинацию таргетных препаратов? Есть ли смысл рассмотреть возможность использования препаратов типа олапариба плюс ингибиторов BCL2, которые оказывают косвенное влияние на мутации TP53, чтобы повысить успех лечения в этой группе пациентов? Предполагается, что стратифицированная терапия, основанная на анализе генных мутаций, даст новые возможности для лечения пациентов с рефрактерным рецидивом.