两年2篇Leukemia！童春容潘静团队CD22 CAR-T细胞疗法治疗复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）新突破

2019-5-20

潘静医生代表团队投稿的科研论文CD22 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia（CD22 CAR-T细胞治疗难治复发性B型急性淋巴细胞白血病）被正式收录并发表于全球顶级学术期刊Leukemia杂志。

继美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)2018年在《Nature Medicine》上首次公布疗法数据后，童春容潘静医生团队的本篇文章是全球发表的第二篇采用CD22 CAR-T细胞治疗B-ALL的文章。

在该项研究中，研究团队对2017年7月至2018年6月就诊于北京博仁医院34例此前接受过CD19 CAR-T细胞治疗的复发或难治性（r / r）B-ALL患者，采用雅科生物科技提供的人源化CD22 CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞输注后第30天进行评估，30名患者中的24名（80％）实现完全缓解（CR）或具有血细胞计数不完全恢复（CRi），占入组人数的70.5%（24/34），大多数患者仅出现轻度细胞因子释放综合征和神经毒性。7例CR患者未接受进一步治疗，其中3例在输注后6、6.6和14个月仍处于缓解期。11例CR患者及时桥接移植，其中8例在移植后4.6-13.3个月保持缓解，1年无白血病存活率为71.6％（95％CI，44.2-99.0）。未观察到CD22抗原丢失或突变与复发患者相关。

该研究表明，CD22 CAR-T细胞在诱导r / r B-ALL患者的缓解方面非常有效，并且为随后的移植提供了实现持久缓解的宝贵窗口。

专家点评

Dr. Dong Chen

梅奥医疗集团

梅奥实验室医学和病理部（DLMP）血液病理科主任

CAR-T therapy has emerged as an effective treatment option for treating various hematologic neoplasms, such as CD19 CAR-T therapy for B lymphoblastic leukemia/lymphoma (B-ALL). However, since B-ALL leukemic/lymphoma cells can sometimes down-regulate or completely abolish their CD19 surface expression, CD19 CAR-T therapy can be ineffective. This has posted a clinical challenge in U.S.A since currently, CD19 CAR-T is the only FDA-approved CAR-T therapy for B-ALL. Since B-ALL leukemic/lymphoma cells also express other B-cell markers such as CD20, CD22, CD79a, etc. Alternative, CAR-T therapies are being explored worldwide. It was extremely pleased to see in Drs. Pan, Tong and et al.’s recently published paper in Leukemia describing their success in treating CD19 CAR-T refractory B-ALL patients with the novel CD22 CAR-T therapy. This pioneer study open the possibility of treating more challenging patients with B-ALL, a significant contribution to Hematology-Oncology, which brings us closer to our ultimate goal of curing those patients.

Dr.J.Joseph Melenhorst

宾西法尼亚大学

来自Carl June博士研究团队，负责FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法产品（Kymriah）的核心专家Dr.J.Joseph Melenhorst 点评：

Dear Tong,

thank you for sharing your paper; very nice work! It is clear that your CAR is very potent.

Great to see that the reinfusion of your CAR22 still had efficacy, even in patients with reduced CD22 expression levels on their blast. This certainly attests to the potency of this CAR.

冯四洲

中国医学科学院血液病医院

造血干细胞移植中心副主任

恭喜潘静与童春容教授CD22 CAR-T细胞治疗复发难治B-ALL这一高水平的临床研究工作在国际著名杂志Leukemia上发表。他们的CD22 CAR-T细胞治疗是目前国内第一个发表的临床研究数据。对于CD19 CAR-T细胞治疗失败和复发的病人，她们的研究为临床医生提供了极好的解决方案，是白血病治疗领域的一项重大成就。

韩明哲

中国医学科学院血液学研究所血液病医院

造血干细胞移植中心主任

CD19 CAR-T细胞治疗在复发和难治性急性B淋巴细胞白血病获得令人满意的缓解率，尤其是移植后复发的患者经CAR-T细胞治疗后桥接移植获得治愈的希望。但是CAR-T细胞治疗并发症给临床带来很多问题。潘静医生等博仁医院团队发表的文章提示输注低剂量CAR-T细胞不仅能降低CAR-T细胞治疗并发症，同时能获得很好临床疗效。这篇文章给我们提供宝贵的临床经验，即CAR-T细胞细胞治疗不能一味的注重输注大剂量细胞，制备技术良好的CAR-T即便输注少量也能获得很高的疗效。

李启诚

台湾花莲慈济医学中心

干细胞与精准医疗研发中心主任

本篇CD22-CAR-T医学科研工作标志了三项划时代的意义：

1. 只需精巧符合科学与逻辑的设计，毋需耗费巨大资金，仍然可以研发出关键有效的抗癌利器。

2. 童春容大夫与吴彤大夫领导的血液病团队再次发光发热，展露她们奉献医学，永不放弃拯救人类困难血癌的志向。

3. 北京博仁医院是华人乃至全球深受我们同侪信任的一流医院。

周剑峰

武汉同济医院

血液内科主任

祝贺潘静、童春容团队和张鸿声教授合作，在CD22 CAR-T治疗复发难治性ALL取得的成功。大家对CD22 CAR-T靶点不陌生，在热点频出的CAR-T领域，CD22CAR-T似乎已经不是大家关注的焦点，其实不然。在双特异抗体、CD22 ADC抗体和鼠源性CAR-T越来越多应用的今天，克服这些靶点的靶向治疗后复发，已经成为新的、亟待解决的问题，CD22 CAR-T的出现比较好地解决了这个临床痛点，是一个重要的突破。鉴于CD22抗原表达密度下降是CD22 ADC抗体或者CAR-T耐药的主要机制，在未来的工作中，能够达到低密度识别CD22 的全人源CAR-T非常值得期待，目前全世界包括M971在内，研发新的CD22 CAR-T，提高抗癌效率还有很大的提升空间。他们的工作无疑是这个趋势的一个代表性的进展。