欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会是血液领域最受瞩目的国际学术盛会之一。2024年第50届EBMT年会（EBMT 2024）于英国格拉斯哥召开，预计有5500余名与会者参加，共同探讨造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展。

（EBMT现场图）

近年来，中国临床研究发展迅速，中国在世界血液学领域的影响力也日益增加，高博医生团队作为血液领域发展的见证者与参与者，为难治复发患者持续开拓创新，步履不停，已累计百余次在EHA、ASH、EBMT、ASCO等国际大会上报告研究成果。本次EBMT2024高博医生团队携6项研究成果亮相，从造血干细胞移植技术的创新探索与实践、到CAR-T与造血干细胞移植的联合应用，全方位分享先进的理念、成果探索，再次向世界贡献中国智慧，与全球共享创新成果！

（高博团队在EBMT现场）

特邀大会发言

题目：IS14-2 Promotion of engraftment in TCRαβ+ cell depleted HSCT for patients with thalassemia major

一项基于去TCRαβ+细胞半相合移植方案提高地中海贫血植入率

汇报人：李春富

单位：高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院

壁报展示

摘要号00129：Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Conditioning including Donor CAR-T Cells for R/R B-Cell Lymphoma and R/R Multiple Myeloma Failing CAR-T Cell Therapy

供者人源化CAR-T细胞作为预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗既往CAR-T疗法失败的难治/复发性B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤

汇报人：杨帆

作者：杨帆、刘蕊、付中华、徐腾、石慧、马利霞、苏爱国、李瑞婷、冯少美、雷洋、邓碧萍、吴彤、克晓燕（通讯）、胡凯（通讯）

单位：北京高博博仁医院

研究概述

研究背景：自体嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法失败的难治/复发性侵袭性B细胞淋巴瘤（R/R B-NHL）和多发性骨髓瘤（R/R MM）预后极差。

研究目的：本研究旨在评估采用来自同一供者的人源化CAR-T细胞（allo-CAR-T）作为预处理方案的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗既往CAR-T细胞疗法失败的R/R B-NHL和R/R MM的疗效和安全性。

研究方法：从2020年9月到2023年11月，共入组18例患者。中位年龄为41（26-64）岁。诊断包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（非特指型）（DLBCL-NOS）（5例）、高级别B细胞淋巴瘤（6例）、伯基特淋巴瘤（3例）和多发性骨髓瘤（4例）。11例患者携带TP53突变。疾病状态为4例患者疾病进展（PD），7例部分缓解（PR），7例完全缓解（CR），这些患者均接受过多线治疗，包括自体造血干细胞移植（ASCT，7例）、局部照射（7例）和抗PD-1单抗治疗（5例）。试验前，经病理检查确认R/R B-NHL患者CD19和CD22抗原表达阳性，R/R MM患者BCMA抗原表达阳性。匹配的同胞全相合供者4例，匹配的非亲缘供者1例，半相合供者13例。采用以白消安、氟达拉滨为基础的方案联合异基因CAR-T（allo-CAR-T）作为预处理方案。钙调蛋白抑制剂、霉酚酸酯、短期甲氨蝶呤和/或抗胸腺细胞球蛋白用于预防移植物抗宿主病（GVHD）。

研究结果：输注的中位allo-CAR-T细胞数为2（范围：0.2-4.88）×10^6/kg。16例患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中4例为Ⅲ级，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。粒细胞集落刺激因子动员的外周造血干细胞在allo-CAR-T后7天输注，中位CD34+细胞数为6（范围：3-8.19）×10^6/kg。所有病例的中位中性粒细胞和血小板植入时间分别为移植后15天（范围：11-24天）和16天（范围：13-65天）。移植后28天骨髓STR分析显示18例(100%)均为供者型。2例患者发生III级急性GVHD。CAR-T细胞在体内扩增达到峰值的中位时间为CAR-T细胞输注后5天（范围：1-20天）。PCR检测的CAR-T细胞中位峰值水平为50.81%（范围：0.091-116）。aGVHD与体内异基因CAR-T细胞扩增不直接相关。7/18（38.9%）例患者在造血干细胞移植后的2个月内CAR-T细胞水平很低，且持续了5个月，迄今最长持续时间为移植后239天。中位随访时间为8.9个月（0.69-133.8个月）时，17例（17/18，94.4%）达到CR，最长缓解持续时间（DoR）达34.5个月。6例患者缓解后疾病复发，4例（4/6，66.6%）复发后接受供者allo-CAR-T细胞治疗，且其中3例（3/4，75%）再次达到CR。

2年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为30.2%（95%CI：9.5-54.3）OS和40.4% （95%CI：14.7-65.2）。相比之下，移植前PR/CR队列的PFS和OS明显长于PD队列，两个队列的中位PFS为10.2个月 vs. 1.9个月（P=0.0006），中位OS为14.8个月 vs. 6.5个月（P=0.0178）。4例（4/18，22.2%）移植前疾病状态为PD的患者死于疾病进展，4例患者（4/18，22.2%）死于感染。

研究结论：对于CAR-T细胞疗法失败的R/R B-NHL和MM患者，使用allo-CAR-T细胞作为预处理方案的allo-HSCT是一种安全有效的策略。CRS可控，对造血重建没有影响。急性GVHD和病毒再激活轻微。临床疗效不佳者与其移植前肿瘤负荷较高有关。

摘要号 00726：Different Sources of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Thalassemia Major: Relationship between Immune Reconstitution, Graft-versus-Host Disease, and Viral Infections

不同来源干细胞移植治疗重型地中海贫血患者免疫重建与移植物抗宿主病、病毒感染的关系

汇报人：廖建云

作者：廖建云、卜朝可、何兰、刘华颖、彭智勇、何钜坚、张维维、夏玉倩、何岳林、李春富（通讯）

单位：高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院

研究概述

研究目的：探讨HLA无关供者全相合（matched unrelated donor, MUD）、移植后环磷酰胺（Posttransplant cyclophosphamide, PTCy）为基础预防治疗的单倍型相合移植（haploidentical, Haplo-HSCT）、TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植治疗重型地中海贫血患者免疫重建与移植物抗宿主病的关系比较。

研究方法：将2018年1月至2022年12月期间在我院接受异基因造血干细胞移植的重型地中海贫血患者共198例，其中HLA无关全相合组（MUD组）56例，单倍型相合组（ Haplo组）45例，TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植组（TDH组）97例纳入此次研究。采用四色流式细胞术检测3类不同供者类型移植术后在第12个月的淋巴细胞亚群的比例和绝对计数，分析并比较免疫重建、移植物抗宿主病及病毒感染情况。

研究结果：

1、移植术后12个月，MUD组和Haplo组、TDH组比较，辅助性细胞（CD3+CD4+）、细胞毒性T细胞（CD3+CD8+T）、B细胞（CD3-CD19+）及NK细胞（CD3-CD56+）、调节T细胞（Regulatory），有统计学意义(P<0.05)，MUD组免疫重建恢复快，Haplo组与TDH组比较无明显差异。

2、MUD组和Haplo组、TDH组比较慢性移植物抗宿主病发生率，存在统计差异(P<0.05)，MUD组慢性GVHD情况发生率低。

3、TDH组与Haplo组比较，TDH组慢性GVHD发生率与Haplo组存在统计差异(P<0.05)，Haplo组的慢性GVHD发生率高。

4、MUD组和Haplo组、TDH组比较病毒感染情况，存在统计差异(P<0.05)，MUD组病毒感染发生率低，Haplo组与TDH组病毒感染情况无明显差异。

研究结论：MUD免疫重建恢复较Haplo组、TDH组快，与Haplo组和TDH组比较，GVHD发生率及病毒感染发生率较低。Haplo组与TDH组比较，Haplo组的慢性GVHD发生率高。

摘要号01036: Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation Combined with CAR-T Cell Therapy Significantly Improves Progression-Free Survival in Relapsed Refractory Central Nervous System Lymphoma

自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞治疗可显著提高复发难治性中枢神经系统淋巴瘤的无进展生存率

汇报人：刘蕊

作者：刘蕊、杨帆、薛飞、付中华、郭玥潞、冯少美、郑培浩、马利霞、石慧、邓碧萍、克晓燕（通讯）、胡凯（通讯）

单位：北京高博博仁医院

研究概述

研究背景：复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤（R/R CNSL）治疗在临床上具有挑战性。CAR-T疗法已被证明对复发/难治性大B细胞淋巴瘤有效，且有研究表明R/R CNSL的治疗缓解率较高。然而，无病生存期和长期疗效并不理想。本研究旨在探索CAR-T在R/R CNSL中的疗效以及影响其长期生存的因素。此外，本研究还分析了自体造血干细胞移植（ASCT）联合CAR-T疗法的安全性和有效性。

研究方法：这项单中心回顾性研究分析了2019年3月至2023年8月期间在北京高博博仁医院接受CAR-T治疗的R/R CNSL患者。68%（47/69）为脑实质受累，17%（12/69）为中枢神经系统（CNS）受累，14%（10/69）为两者兼有。65.2%（45/69）的患者经桥接治疗获得客观缓解，其中33例为完全缓解（CR），12例为部分缓解（PR）。根据桥接治疗的反应，患者被分为两组：桥接有效组（BE），包括CR/PR患者；桥接无效组（BI），包括疾病稳定（SD）/疾病进展（PD）患者。在BE组中，53.3%（24/45）的患者接受了ASCT联合CAR-T疗法。

研究结果：3个月的客观缓解率（ORR）为70%（48/69），完全缓解率（CRR）为61%（42/69）。任何级别细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率分别为70%（48/69）和12%（8/69），严重（≥3级）CRS和ICANS的发生率分别为12.5%（6/48）和62.5%（5/8）。与BI组相比，BE组的3个月ORR（84.4% vs. 41.6%）和CRR（82.2% vs. 20.8%）明显更高。中位随访时间为 22.65 个月。BE组的中位无进展生存期（PFS）为43.07个月，显著长于BI组的6.08个月（P<0.0001）。BE组中位总生存期（OS）尚未达到，而BI组为12.79个月（P<0.0001）。BE组和BI组的1年OS率分别为100%和51.4%（P<0.0001），1年PFS率分别为74.7%和9.9%（P<0.0001）。在45例BE组患者中，ASCT联合CAR-T治疗队列ECOG PS评分≥2分的患者较多，既往治疗线较多，且均为HD-MTX耐药。与仅CAR-T队列相比，ASCT联合CAR-T队列患者的中位PFS明显延长（未达到 vs. 14.76个月，P=0.0008）。该队列中位OS尚未达到，仅CAR-T队列的中位OS为27.48个月。然而，两个队列之间的差异无统计学意义。两个队列的CRS和ICANS亦均无统计学差异。

研究结论：有效的桥接治疗可以显著提高CAR-T治疗R/R CNSL的疗效。桥接治疗有效后，ASCT联合CAR-T的治疗模式可显著改善无病生存。

摘要号01089：Maintenance Therapy with Olaparib after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Tp53 Mutated Hematologic Malignancies

异基因造血干细胞移植后应用奥拉帕利维持治疗TP53突变恶性血液病

汇报人：李智慧

作者：李智慧、徐腾、郭奕霈、王先选、温晓培、王磊、王晶晶、宋艳智、赵永强、吴彤（通讯）

单位：北京高博博仁医院

研究概述

研究背景：突变的TP53蛋白与DNA修复过程中的蛋白相互作用，影响DNA双链断裂（DSB）的修复，并降低细胞修复DNA双链断裂的能力。在细胞中，DNA单链断裂（SSB）的修复也需要PARP的参与。使用PARP抑制剂阻断肿瘤细胞的DNA单链修复（SSR），会对TP53基因突变的肿瘤细胞产生联合致死作用。PARP抑制剂可能是治疗TP53突变的恶性血液病的潜在药物。本研究回顾性分析了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用奥拉帕利维持治疗对TP53基因突变恶性血液病患者的有效性和安全性。

研究方法：本研究纳入2018年9月至2022年11月期间在本院接受allo-HSCT治疗的71例TP53突变恶性血液病患者。诊断结果包括急性髓系白血病（AML：17例，23.94%）、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL：36例，50.70%）、T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病（T-LBL/ALL：8例，11.27%）和非霍奇金淋巴瘤（NHL：10例，14.08%）。

29例复发患者（40.85%）接受了二线治疗。21例患者（29.58%）接受了二次移植。中位年龄为20.35（1.6-64.7）岁。移植前，33例患者（46.48%）患有髓外疾病，27例患者（38.03%）染色体异常。移植前的疾病状态为完全缓解（CR：45例，63.38%）和未缓解（NR：26例，36.62%）。供者类型包括同胞（3 例，4.23%）、非亲缘（17 例，23.94%）和单倍体（51 例，71.83%）供者。采用以全身照射/氟达拉滨（40例，56.34%）或白消安/氟达拉滨（31例，43.66%）为基础的清髓性预处理方案。32例（45.07%）患者在HSCT后接受奥拉帕利维持治疗（奥拉帕利组），39例患者（52.11%）在移植后没有接受任何维持治疗（对照组）。两组患者的临床特征无明显差异。开始奥拉帕利治疗的中位时间为移植后67（25-496）天，中位剂量为75（50-150）mg，每周2次。奥拉帕尼维持治疗的中位持续时间为10（0.24-45）个月。

研究结果：中位随访时间为12.30（13.72-21.28）个月，总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率分别为56.36%（43.78%-67.16%）和51.33%（39.04%-62.34%）。

奥拉帕利组的OS率和PFS率分别为90.63%（73.69%-96.88%）和84.38%（66.46%-93.18%）。对照组的OS和PFS分别为25.51%（12.44%-40.85%）和23.52%（11.33%-38.21%）。奥拉帕利维持治疗显著改善OS（P＜0.001）和PFS（P＜0.001）。

奥拉帕利组的复发率明显低于对照组（25% vs. 53.85%，P <0.014）。8例（11.3%）患者因副作用而暂时停用奥拉帕利，11例（15.5%）患者因副作用而调整剂量。奥拉帕利治疗期间出现2级副作用，但未观察到≥3级副作用。最常见的不良反应是中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、鼻衄、中性粒细胞减少性发热和疲劳，均可耐受且可逆。未观察到器官毒性或与药物相关死亡。

研究结论：研究表明，移植后使用奥拉帕利维持治疗TP53突变恶性血液病患者是安全有效的，可以显著降低复发率，改善OS和PFS。未来应进一步开展样本量更大的前瞻性、随机对照临床试验。

摘要号001315：Nursing Care of a Patient with Refractory and Recurrent Acute Myeloid Leukemia Who Suffered from Extensive Exfoliative Skin Lesions throughout the Body after Secondary HSCT

对一名难治复发急性髓系白血病患者二次移植后全身大面积剥脱性皮肤病变的护理

汇报人：王小霞

作者：王小霞、王先选、李智慧、吴彤（通讯）

单位：北京高博博仁医院

研究概述

研究目的：总结一例急性髓性白血病患者行二次HSCT后发生全身大面积剥脱性皮损的护理成果。

研究方法：患者男，49岁，急性髓性白血病，病程10年，于2023年11月6日入科行二次HSCT，入科时慢性病容，双肺炎症，股骨头坏死，下肢瘫痪，给予BU/VM-26/FLU+Ara-C/ATG/Meccnu预处理，11月23日回输子供父半相合外周血。患者-2天高热，腹泻，后查便及血培养显示肺炎克雷伯菌感染，01天出现细胞因子风暴，﹢8天急性肾功能不全给予血浆置换，﹢10天急性呼吸衰竭，给予无创呼吸机辅助呼吸。患者从﹢1天开始四肢皮肤散在破损，﹢4天腰腹部皮肤散在破损，﹢14天撤除呼吸机后，后背及臀部皮肤90%破损，发红，有渗出液，疼痛，全身皮肤极度薄弱，病情危重。皮肤护理方法：皮密码＋金玉夫膏厚涂，无菌纱布覆盖，无菌床单包裹，每日换药。

研究结果：皮肤发红，疼痛逐日减轻，发红面积缩小，换药时患者无疼痛呻吟，换药第5天明显减轻，第6天伤口出现皮岛，薄弱皮肤变的结实，第7天所有皮肤发红消失，出现大面积皮岛，患者完全无疼痛感觉，全身破损皮肤愈合。

研究结论：患者经过10年的治疗，经历过第一次的移植后排异、感染、复发，脏器功能极度衰弱。本次移植经历预处理，免疫抑制剂，细胞因子控制时的大量激素治疗，出现过电解质紊乱，高血糖，水肿，呼吸衰竭等并发症。以上均反应出导致患者皮肤破损的高危因素，医护团队利用中国巴克公司的细胞再生技术，使用金玉夫膏药物仅用10天时间将患者全身皮肤愈合，避免了加重全身感染，减轻患者痛苦，减少附加治疗费用。

精益求精

在科研创新中蓄力前行

高博医疗集团专家团队始终在科研创新中蓄力前行，向世界传递中国临床及科研声音；每一次的艰难突破、每一次的精益求精，都力求提高疗效，为众多血液病患者带来生的希望。

后续我们将及时为大家传递更多最新学术动态，共享前沿成果，欢迎继续关注！

*中稿内容按摘要号排序