近日，由国际顶尖专家美国国立卫生研究院（NIH）Nirali N. Shah教授发起、北京高博医院潘静主任团队等全球数十家医疗中心共同参与的EVOLVE研究项目在 Blood 杂志重磅发布突破性成果，首次系统性解析了急性淋巴细胞白血病患者在接受抗原靶向免疫治疗后发生谱系转换（Lineage Switch, LS）这一罕见现象的临床特征与分子机制。

 作为EVOLVE项目中唯一的中国参研单位，高博团队凭借两方面优势为该研究贡献了全球罕见的CD7 CAR-T治疗后谱系转换病例：1、与Shah教授团队建立了长期合作关系，具备国际认可的临床研究资质；2、具备在全球范围内规模较大的T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）病例库，且在CAR-T细胞治疗病例积累及研究领域成果颇丰。

 EVOLVE项目是由Shah教授发起的一项全球多中心回顾性队列研究，旨在系统性探索急性淋巴细胞白血病（ALL）患者接受免疫治疗后发生谱系转换这一罕见现象的临床特征及机制。既往文献中，该现象多以个案报道的形式呈现，缺乏大规模队列数据支撑，导致对其认知存在显著局限性。为突破这一局限，研究团队联合全球医疗中心构建了国际协作网络，通过严格筛选病例的免疫表型、临床特征及预后情况等数据，最终从90余例初筛病例中纳入了72例病例。

 研究显示，T系恶性肿瘤中谱系转换的低检出率与其相对滞后的治疗模式密切相关。尽管自2019年以来，细胞免疫治疗在全球范围内快速发展，但治疗主要聚焦于B系恶性肿瘤，T系仍面临多项技术与策略挑战。本研究首次证实，T-ALL/LBL患者在接受靶向免疫治疗后亦可发生谱系转换，突破了“谱系转换仅见于B系”的既有认知，为血液肿瘤治疗开辟了新方向。同时，研究进一步揭示，无论T系还是B系ALL，若伴随免疫表型异常或携带TP53等高危基因突变，发生谱系转换的风险显著升高，提示临床治疗宜采用联合方案而非单一策略，以期改善预后。

 此次研究成果对中国临床实践具有重要指导意义：

 首先，研究验证了MLL基因重排患者对单纯免疫治疗获益的局限性。MLL重排在婴儿白血病中尤为常见，其谱系转换发生率显著增高。针对此类高风险人群，需采用CAR-T联合造血干细胞移植（HSCT），或双特异性T细胞衔接器（BiTE）联合移植的综合治疗策略以改善预后。这一发现提示我国临床工作者需重新评估MLL重排患者的治疗策略，重视综合治疗策略。

 其次，本研究强调动态监测免疫表型的重要性。患者确诊时若检测到免疫表型髓系标志（如CD33），需警惕后续谱系转换可能，这要求临床医生在治疗过程中建立动态监测体系，除常规微小残留病（MRD）检测外，还需特别关注克隆演变及谱系漂移现象。

 在分子遗传学层面，研究再次明确了TP53突变等高危基因的不良预后，此类患者单纯免疫治疗难以获益，同样需重视综合治疗策略。值得注意的是，本研究还观察到，TCF3::ZNF384融合基因或ZNF384重排与谱系转换的相关性，但受限于样本量较小，其临床意义尚需进一步验证。

 此外，鉴于CAR-T在T系治疗领域的发展滞后于B系，随着CD7 CAR-T等细胞治疗的逐步推广与应用，临床需逐步建立个体化、精细化的诊疗体系。特别是需要重点关注高危遗传学异常等不同亚组群体的早期干预策略，同时动态追踪长期疗效、远期并发症及谱系转换风险，为完善治疗体系提供更多证据支持。

 未来，高博团队将持续发挥专业优势，在新型免疫疗法的开发、治疗机制的深入探索以及动态监测模型的建立等方面，与国内外顶尖医疗中心开展全方位、多维度的合作，携手共进，共同推动血液肿瘤精准医疗体系的不断迭代与升级。

doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024026655