Терапия T-клетками с химерным антигенным рецептором CD19 (CAR-T) значительно повысила уровень полной ремиссии при рефрактерном рецидивирующем остром В-лимфобластном лейкозе (r/r B-ALL) по сравнению с традиционной терапией, однако у значительного числа пациентов в дальнейшем всё же происходит рецидив, основной причиной которого является потеря/снижение целевого антигена в опухолевых клетках или короткая продолжительность действия CAR-T.

Недавно результаты II фазы клинического испытания, проведенного главным врачом ПАНЬ Цзин из медицинской корпорации GoBroad и исследователем ФЭН Сяомином из гематологической больницы Китайской академии медицинских наук (Института гематологии Китайской академии медицинских наук), были опубликованы в международном ведущем журнале The Lancet Oncology (IF=51.1). В исследовании использовались последовательные CD19 CAR-T и CD22 CAR-T для лечения педиатрических r/r B-ALL, что позволило значительно снизить общую частоту рецидивов и частоту антиген-негативных рецидивов по сравнению с одноцелевыми CAR-T, что дает новую надежду на прорыв в этой области. Главный врач ПАНЬ Цзин, научный сотрудник Фэн Сяомин и его команда - младший научный сотрудник ЛУО Юэчэнь и доктор ТАН Кайтин - являются авторами с равным вкладом.

Главный врач ПАНЬ Цзин указала, что в данном исследовании фазы II увеличен размер выборки, и в него вошли 81 пациент. И, основываясь на опыте исследования фазы I, интервал между двумя инфузиями CAR-T в исследовании фазы II был сокращен соответствующим образом (медиана интервала составила 39 дней), что также является самым большим различием между двумя исследованиями. Цель - обеспечить безопасность пациентов при условии гарантии своевременности инфузии CD22 CAR-T, избежать возможности иммунного побега целевого антигена, достичь оптимального баланса скорости, эффективности и токсичности между двумя пункциями, а также оптимального баланса между скоростью, эффективностью и токсичностью "комбинированных" подходов. В исследовании фазы II мы определили время проведения инфузии CD22 CAR-T как "полная ремиссия с отрицательным минимальным остаточным заболеванием (MRD) после инфузии CD19 CAR-T (или полная ремиссия с неполной гемопоэтической восстановленностью), при этом все нежелательные явления (кроме гемотологических нежелательных явлений) не превышают 2-й степени".

Результаты исследования фазы II показали, что при медиане наблюдения в 17,7 месяцев, частота рецидивов составила 19%, из которых только 20% были рецидивами CD19-CD22-/+; как общая частота рецидивов, так и частота рецидивов с отрицательным антигеном значительно ниже, чем при предыдущем лечении CAR-T с одним целевым антигеном CD19 или CD22, и общая безопасность является приемлемой и управляемой, что подтверждает наши первоначальные предположения. CAR предоставлены ООО "Shanghai YaKe Biotech".

Перспективные клинические испытания — это процесс, который происходит постепенно. Чтобы точно ответить на вопрос, насколько значительно данное "комбинированное лечение" превосходит традиционную терапию или терапию CAR-T с одним целевым антигеном, необходимы клинические испытания "голова к голове". Мы уже почти завершили разработку проекта испытания, и все могут ожидать, что ответ будет известен через несколько лет.