CAR-T-клеточная терапия

Развитие молекулярной диагностики и инновационных методов лечения меняет подходы к ведению пациентов с раком предстательной железы. При выборе терапии всё большее значение приобретают не только стадия заболевания и предшествующее лечение, но и молекулярные характеристики опухоли, а также индивидуальные особенности пациента.

Особенно заметны эти изменения в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Результаты клинических исследований комбинаций ингибиторов PARP и препаратов, воздействующих на сигнальный путь андрогенных рецепторов (ARPI), расширяют возможности лечения пациентов с определёнными молекулярными характеристиками опухоли.

Обновлённые в 2026 году клинические рекомендации Китайского общества клинической онкологии (Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO) по раку предстательной железы, разработанные для применения в клинической практике Китая, отражают развитие точной диагностики, молекулярной стратификации и индивидуализированного лечения.

Профессор Е Динвэй, специалист Онкологического центра Фуданьского университета и Шанхайской онкологической больницы GoBroad (Shanghai GoBroad Cancer Hospital), входящей в GoBroad Healthcare Group, рассказывает о современных тенденциях в лечении рака предстательной железы, клиническом значении комбинированной терапии ингибиторами PARP и роли молекулярных маркеров, включая BRCA, при выборе лечения.

1. От точной диагностики к молекулярной стратификации: как меняются подходы к лечению рака предстательной железы?

Профессор Е Динвэй:

В последние годы подходы к диагностике и лечению рака предстательной железы значительно изменились. Методы визуализации, молекулярное профилирование и индивидуализированные терапевтические стратегии играют всё более важную роль при принятии клинических решений.

Обновлённые китайские рекомендации отражают три основных направления развития.

Во-первых, повышение точности диагностики благодаря комплексной оценке.

В рекомендациях 2026 года уровень рекомендации для сочетанного использования МРТ и плотности простатспецифического антигена (ПСА) повышен с III до II. Кроме того, включены микроультразвуковое исследование и дополнительные положения об интерпретации изображений с применением искусственного интеллекта.

Эти изменения отражают переход к комплексной диагностике, объединяющей методы визуализации, клинические показатели и современные технологии для более точной оценки заболевания и рисков.

Во-вторых, усиление роли молекулярного тестирования при выборе терапии.

Обновлённые рекомендации повышают значимость исследования генов TP53, RB1 и PTEN, связанных с прогнозом заболевания и ответом на лечение.

Для пациентов с мКРРПЖ тестирование генов системы гомологичной рекомбинационной репарации ДНК (HRR) отнесено к рекомендациям I уровня.

Особое клиническое значение имеют изменения в генах BRCA1/2, позволяющие выявлять пациентов, которые потенциально могут получить пользу от таргетной терапии ингибиторами PARP.

Таким образом, молекулярное тестирование становится не только инструментом изучения биологии опухоли, но и важной частью выбора лечения.

В-третьих, переход от выбора терапии по линии лечения к лечению с учётом молекулярного профиля.

Результаты исследований III фазы, посвящённых сочетанию ингибиторов PARP с ARPI, показывают, что эффективность лечения может различаться в зависимости от молекулярных особенностей опухоли.

Поэтому при выборе терапии необходимо учитывать не только стадию заболевания и ранее применявшиеся препараты, но и молекулярные характеристики, опухолевую нагрузку и общее состояние пациента.

Главная задача прецизионной медицины — своевременно назначить конкретному пациенту наиболее подходящее лечение, эффективность которого подтверждена клиническими исследованиями.

2. Комбинированная терапия ингибиторами PARP: что показало исследование PROpel?

Профессор Е Динвэй:

Клинические исследования III фазы, включая PROpel, MAGNITUDE и TALAPRO-2, внесли существенный вклад в развитие первой линии терапии мКРРПЖ.

В частности, исследование PROpel предоставило важные данные об эффективности комбинации олапариба и абиратерона.

PROpel — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с участием 796 пациентов с мКРРПЖ, ранее не получавших лечение по поводу этой стадии заболевания.

В общей популяции исследования (ITT) комбинация олапариба и абиратерона обеспечила статистически значимое увеличение выживаемости без радиологического прогрессирования (rPFS) по сравнению с абиратероном и плацебо.

Медиана rPFS составила 24,8 месяца против 16,6 месяца. Риск радиологического прогрессирования или смерти снизился на 34% (HR=0,66; 95% ДИ 0,54–0,81; p<0,001).

При окончательном анализе общей выживаемости (OS) медиана составила 42,1 месяца в группе комбинированной терапии и 34,7 месяца в контрольной группе (HR=0,81).

Несмотря на численное увеличение общей выживаемости, различие между группами в общей популяции ITT не достигло статистической значимости.

Новых сигналов безопасности выявлено не было, а качество жизни, связанное со здоровьем, в целом сохранялось.

Особый интерес представляют результаты у пациентов с мутациями BRCA.

В этой подгруппе медиана общей выживаемости в группе олапариба и абиратерона на момент анализа не была достигнута, тогда как в контрольной группе составила 23,0 месяца (HR=0,29).

Аналогично медиана rPFS в группе комбинированной терапии не была достигнута, в то время как в контрольной группе она составляла 8,4 месяца (HR=0,23).

Полученные данные подчёркивают значение мутаций BRCA как биомаркера, позволяющего выявлять пациентов с высокой вероятностью существенной пользы от данной комбинации.

С учётом накопленных доказательств в китайских рекомендациях CSCO 2026 года комбинация олапариба и абиратерона получила рекомендацию I уровня с категорией доказательности 1A для пациентов с BRCA-мутированным мКРРПЖ, ранее не получавших гормональные препараты нового поколения.

Значение исследования PROpel выходит за рамки оценки эффективности конкретной комбинации препаратов. Оно подтверждает важность молекулярного профилирования для индивидуального выбора лечения.

При этом персонализированный подход не предполагает назначения одинаковой терапии всем пациентам. Необходимо учитывать молекулярные особенности опухоли, предшествующее лечение, клиническую картину и индивидуальную переносимость препаратов.

3. От молекулярного тестирования к выбору терапии: как повысить эффективность персонализированного лечения?

Профессор Е Динвэй:

Молекулярное тестирование является основой прецизионной онкологии. Однако его ценность определяется не самим фактом получения генетического заключения, а возможностью использовать результаты для выбора и корректировки лечения.

В этой области можно выделить несколько приоритетных направлений.

Первое — более раннее проведение молекулярного тестирования.

Для биомаркеров с установленной терапевтической значимостью, прежде всего BRCA1/2, своевременное получение результатов помогает определить оптимальную лечебную стратегию.

При переходе заболевания в стадию мКРРПЖ целесообразно как можно раньше провести исследование генов HRR, чтобы учитывать молекулярные данные уже при выборе первой линии терапии.

Второе — стандартизация методов тестирования и интерпретации результатов.

Изменения в генах BRCA1/2 могут выявляться с помощью секвенирования нового поколения (NGS) при исследовании опухолевой ткани или образцов крови.

Жидкостная биопсия представляет собой важную альтернативу при недостаточности или недоступности опухолевого материала. Однако отрицательный результат требует осторожной интерпретации с учётом качества образца, опухолевой нагрузки и клинических данных. При сохранении подозрения на молекулярные изменения может потребоваться дополнительное исследование.

Пациентам, имеющим показания к исследованию герминальных мутаций, особенно при наличии соответствующего семейного анамнеза или выявлении потенциально наследственных патогенных вариантов, рекомендуется проведение генетического тестирования и медико-генетического консультирования.

Третье — дифференцированный подход к изменениям генов HRR.

Различные нарушения системы HRR имеют неодинаковое биологическое значение и не всегда связаны с одинаковой чувствительностью к ингибиторам PARP.

Поэтому при выборе терапии важно учитывать конкретный ген, характер выявленного изменения и уровень клинических доказательств.

Выраженные результаты, полученные у пациентов с мутациями BRCA в исследовании PROpel, подтверждают необходимость точного определения молекулярных подгрупп, потенциально наиболее чувствительных к таргетному лечению.

Четвёртое — использование молекулярной информации на протяжении всего заболевания.

Рак предстательной железы может изменяться в процессе лечения. По мере прогрессирования заболевания могут меняться чувствительность опухоли к терапии и механизмы лекарственной устойчивости.

Поэтому молекулярные данные следует рассматривать вместе с результатами визуализации, оценкой прогрессирования и ответом на лечение, при необходимости своевременно пересматривая терапевтическую тактику.

В перспективе прецизионная помощь пациентам с раком предстательной железы должна строиться как непрерывный процесс: тестирование — стратификация — лечение — оценка эффективности — пересмотр тактики.

Мнение эксперта: как превратить результаты молекулярной диагностики в реальную пользу для пациентов

От комплексной визуализации и молекулярного профилирования до таргетной комбинированной терапии — лечение рака предстательной железы становится всё более персонализированным.

По мнению профессора Е Динвэя, дальнейший прогресс зависит не только от разработки новых препаратов и накопления клинических доказательств, но и от эффективного внедрения молекулярного тестирования, точного отбора пациентов и научно обоснованных методов лечения в повседневную практику.

Главная ценность прецизионной онкологии заключается в том, чтобы результаты молекулярных исследований помогали выбирать терапию, максимально соответствующую особенностям заболевания и потребностям каждого пациента.

Advances in molecular testing and innovative therapies are reshaping the management of prostate cancer. Clinical decision-making is increasingly moving beyond disease stage and treatment sequence toward a more personalized approach informed by molecular characteristics and individual patient needs.

In metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), growing evidence supporting the combination of PARP inhibitors and androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) is expanding treatment options for patients with specific molecular profiles.

The 2026 edition of the Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guidelines for Prostate Cancer, developed to guide clinical practice in China, reflects these advances in precision diagnosis, molecular stratification, and individualized treatment.

Professor Dingwei Ye of Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai GoBroad Cancer Hospital, GoBroad Healthcare Group, shares his perspectives on evolving prostate cancer management, the clinical implications of PARP inhibitor combination therapy, and the role of molecular biomarkers such as BRCA in guiding treatment decisions.

1. From Precision Diagnosis to Molecular Stratification: How Is Prostate Cancer Care Evolving?

Prof. Dingwei Ye:

Prostate cancer management has undergone significant changes in recent years. Imaging, molecular profiling, and personalized treatment strategies are playing increasingly important roles in clinical decision-making.

The updated Chinese guidelines highlight three key developments.

First, greater diagnostic precision through multimodal assessment.

The 2026 guidelines upgrade the recommendation level for combining MRI with PSA density from Level III to Level II. They also introduce micro-ultrasound and incorporate artificial intelligence-assisted image interpretation.

These updates reflect a broader shift toward integrating imaging, clinical parameters, and emerging technologies to improve diagnostic accuracy and risk assessment.

Second, an expanding role for molecular testing in treatment decisions.

The guidelines strengthen recommendations for testing genes associated with prostate cancer prognosis and treatment, including TP53, RB1, and PTEN. Homologous recombination repair (HRR) testing is also designated a Level I recommendation in the mCRPC setting.

Among these biomarkers, BRCA1/2 alterations have particular clinical relevance, helping identify patients who may benefit from targeted therapies such as PARP inhibitors.

Molecular testing is therefore becoming more than a tool for understanding tumor biology; it is increasingly influencing treatment selection.

Third, a shift from treatment-line-based to biomarker-guided therapy.

Evidence from Phase III trials investigating PARP inhibitor–ARPI combinations has demonstrated that treatment benefits may vary across molecular subgroups.

As a result, treatment decisions should consider not only disease stage and prior therapies but also molecular characteristics, disease burden, and the patient's overall clinical condition.

The ultimate goal of precision medicine is to deliver the most appropriate evidence-based treatment to the right patient at the right time.

2. PARP Inhibitor Combination Therapy: What Have We Learned from the PROpel Trial?

Prof. Dingwei Ye:

Phase III trials such as PROpel, MAGNITUDE, and TALAPRO-2 have contributed to the evolving first-line treatment landscape for mCRPC.

Among them, PROpel has provided important clinical evidence supporting the combination of olaparib and abiraterone.

PROpel was a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial involving 796 patients with mCRPC who had not received prior treatment for mCRPC.

In the intention-to-treat (ITT) population, olaparib plus abiraterone significantly improved radiographic progression-free survival (rPFS) compared with abiraterone plus placebo.

Median rPFS was 24.8 months versus 16.6 months, representing a 34% reduction in the risk of radiographic progression or death (HR 0.66; 95% CI 0.54–0.81; P<0.001).

In the final overall survival (OS) analysis, median OS was 42.1 months in the combination group versus 34.7 months in the control group (HR 0.81). Although the combination demonstrated a numerical OS improvement, the difference did not reach statistical significance in the overall ITT population.

No new safety signals were identified, and health-related quality of life was generally maintained.

Importantly, patients with BRCA mutations demonstrated particularly pronounced benefits.

In the BRCA-mutated subgroup, median OS had not been reached with olaparib plus abiraterone, compared with 23.0 months in the control group (HR 0.29).

Similarly, median rPFS had not been reached in the combination group, compared with 8.4 months in the control group (HR 0.23).

These findings highlight BRCA mutation status as an important biomarker for identifying patients who may derive substantial benefit from this treatment approach.

Reflecting the available evidence, the 2026 Chinese CSCO guidelines assign a Level I recommendation, supported by Category 1A evidence, to olaparib plus abiraterone for patients with BRCA-mutated mCRPC who have not previously received novel hormonal therapy.

Beyond establishing the efficacy of a combination regimen, PROpel reinforces the importance of biomarker-guided treatment selection.

However, precision medicine does not mean that every patient should receive the same combination therapy. Molecular characteristics, prior treatment exposure, disease status, and individual tolerability must all be considered when developing a personalized treatment plan.

3. From Molecular Testing to Clinical Decisions: How Can Precision Treatment Be Optimized?

Prof. Dingwei Ye:

Molecular testing is essential to precision oncology, but its value extends beyond obtaining a genetic report. The real challenge is translating molecular findings into meaningful treatment decisions.

Several priorities deserve particular attention.

First, integrate molecular testing earlier into treatment planning.

For biomarkers with established therapeutic relevance, particularly BRCA1/2, timely testing can help clinicians identify appropriate treatment options.

In patients entering the mCRPC stage, HRR testing should be considered early enough to inform first-line treatment decisions.

Second, standardize testing and interpretation.

BRCA1/2 alterations can be assessed using next-generation sequencing (NGS) of tumor tissue or blood-based samples.

Liquid biopsy provides an important alternative when tissue is unavailable or insufficient. However, a negative liquid biopsy result should be interpreted cautiously, taking into account sample quality, tumor burden, and other clinical factors. Additional testing may be appropriate when clinical suspicion remains high.

Patients who meet criteria for germline testing, particularly those with relevant family histories or potentially hereditary pathogenic variants identified through tumor testing, should receive appropriate germline assessment and genetic counseling.

Third, distinguish between different HRR gene alterations.

Not all HRR-related mutations have the same biological implications or predict equivalent responses to PARP inhibitors.

Treatment decisions should therefore consider the specific gene involved, the type of alteration, and the strength of the supporting clinical evidence.

The substantial benefits observed in BRCA-mutated patients in PROpel underscore the importance of identifying molecular subgroups most likely to respond to targeted treatment.

Fourth, integrate molecular information throughout the disease course.

Prostate cancer evolves over time, and disease status, treatment response, and resistance patterns may change.

Clinical management should therefore combine molecular findings with imaging, disease progression assessments, and treatment response to support ongoing therapeutic decisions.

Ultimately, precision prostate cancer care requires a continuous process of testing, stratification, treatment, assessment, and reassessment.

Expert Perspective: Translating Molecular Insights into Better Patient Care

From multimodal imaging to molecular profiling and targeted combination therapies, prostate cancer care is becoming increasingly personalized.

According to Professor Ye, further progress will depend not only on new treatments and stronger clinical evidence but also on the effective integration of molecular testing, patient selection, and evidence-based treatment into routine practice.

The clinical value of precision oncology lies in translating molecular insights into treatment decisions that better reflect each patient's disease characteristics and individual needs.

随着分子检测技术和创新治疗策略的发展，前列腺癌诊疗正从传统的疾病分期、治疗线次导向，逐步转向以分子特征和患者个体差异为基础的精准决策。尤其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域，PARP抑制剂联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的循证证据不断积累，为特定分子亚型患者提供了新的治疗选择。

围绕2026版《CSCO前列腺癌诊疗指南》的重要更新、PARP抑制剂联合治疗的临床价值，以及BRCA等分子标志物指导下的精准治疗，复旦大学附属肿瘤医院、高博医疗集团上海高博肿瘤医院叶定伟教授分享了最新研究进展与临床思考。

一、从精准诊断到分子分层：前列腺癌诊疗正在发生哪些变化？

叶定伟教授：

近年来，前列腺癌诊疗理念持续更新，影像学评估、分子分型及个体化治疗策略在临床决策中的作用日益突出。2026版《CSCO前列腺癌诊疗指南》的更新，主要体现了三个发展方向。

首先，诊断更加精准，多模态评估的重要性不断提升。 新版指南将MRI联合PSA密度的推荐等级由Ⅲ级提升至Ⅱ级，同时新增微超声检查，并补充人工智能辅助阅片相关内容。这些变化反映出，前列腺癌诊断正向整合影像学、临床指标及智能化技术的综合评估模式发展。

其次，分子检测在治疗决策中的地位进一步提升。 新版指南提高了TP53、RB1、PTEN等相关基因检测的推荐等级，并将mCRPC阶段的同源重组修复（HRR）通路检测列为Ⅰ级推荐。其中，BRCA1/2等分子标志物具有明确的治疗指导价值，有助于识别可能从PARP抑制剂等精准治疗中获益的患者。

最后，晚期前列腺癌治疗正从“按线治疗”逐步转向“按分型治疗”。 随着PARP抑制剂联合ARPI等治疗策略的临床证据不断积累，分子特征已成为优化治疗方案的重要依据。

未来，临床需要综合考虑患者的疾病状态、分子特征、既往治疗及整体状况，在合适的时机选择有循证证据支持的治疗策略。

二、PARP抑制剂联合治疗：如何理解PROpel研究的临床价值？

叶定伟教授：

近年来，PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2等Ⅲ期研究不断推动mCRPC一线治疗策略的发展。其中，PROpel研究为奥拉帕利联合阿比特龙的临床应用提供了重要循证依据。

PROpel是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入796例一线mCRPC患者。

研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，奥拉帕利联合阿比特龙显著延长了影像学无进展生存期（rPFS），两组中位rPFS分别为24.8个月和16.6个月，影像学疾病进展或死亡风险降低34%（HR=0.66，95%CI 0.54～0.81，P＜0.001）。

最终总生存期（OS）分析显示，联合治疗组与对照组的中位OS分别为42.1个月和34.7个月（HR=0.81），联合治疗组在数值上有所延长，但ITT人群的OS差异未达到统计学显著性。联合治疗未观察到新的安全性信号，患者健康相关生活质量总体保持稳定。

值得关注的是，BRCA突变患者表现出更为突出的治疗获益。在该亚组中，联合治疗组的中位OS尚未达到，对照组为23.0个月（HR=0.29）；中位rPFS同样尚未达到，对照组为8.4个月（HR=0.23）。

基于相关循证证据，2026版《CSCO前列腺癌诊疗指南》将奥拉帕利联合阿比特龙用于既往未经新型内分泌治疗的BRCA突变mCRPC患者列为Ⅰ级推荐，证据类别为1A类。

PROpel研究的重要意义，不仅在于提供了新的联合治疗证据，更在于凸显了分子分型对治疗选择的指导价值。不同分子亚型患者的获益程度存在差异，临床应结合基因检测、既往用药及患者整体情况，制定个体化治疗方案。

三、从检测到用药：如何真正实现前列腺癌精准治疗？

叶定伟教授：

基因检测是精准治疗的重要基础，但关键并不只是获得检测结果，而是将分子信息真正应用于患者筛选、治疗选择和后续管理。

第一，推动分子检测前移。 对于BRCA1/2等具有明确治疗指导价值的分子标志物，应尽早掌握相关信息。尤其在患者进入mCRPC阶段后，建议尽早开展HRR相关基因评估，为一线治疗决策提供依据。

第二，规范检测方法与结果解读。 目前，BRCA1/2等基因可通过肿瘤组织或血液样本进行二代测序（NGS）检测。对于组织样本不足的患者，液体活检可作为重要补充，但阴性结果需结合样本质量、肿瘤负荷等因素审慎判断，必要时进一步验证。对于符合胚系检测指征的患者，还应结合遗传咨询开展规范检测和家系风险评估。

第三，根据具体基因异常进行精准分层。 不同HRR基因异常的生物学意义及其对PARP抑制剂疗效的预测价值并不完全一致，不能简单认为所有HRR异常患者均能获得相同程度的治疗获益。PROpel研究中BRCA突变患者的突出获益，也进一步说明了精准识别优势人群的重要性。

第四，将分子检测融入疾病全程管理。 前列腺癌的疾病状态和治疗反应可能随时间变化，临床需要动态整合分子信息、影像学评估及治疗反应，及时优化治疗策略。

未来，前列腺癌精准诊疗应逐步形成**“检测—分层—治疗—评估—再决策”**的管理路径，让分子检测真正服务于临床决策。

专家观点：让精准检测真正转化为患者获益

从多模态影像诊断到分子分型，从传统治疗策略到精准联合治疗，前列腺癌诊疗正迈向更加个体化的发展阶段。

叶定伟教授认为，未来不仅需要持续积累创新治疗的循证证据，更应推动规范检测、精准筛选与合理用药的有效衔接。让检测结果真正指导治疗，让治疗策略更加契合患者的疾病特征，是提升前列腺癌全程管理水平的重要方向。

С 1 по 4 октября 2026 года в Маниле (Филиппины) состоялась 31-я ежегодная конференция Азиатско-Тихоокеанской группы по трансплантации крови и костного мозга (Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group, APBMT 2026).

Исследование команды доктора У Тун из Пекинской больницы GoBroad Boren, входящей в GoBroad Healthcare Group, под названием «A Single-Center Report on allo-HSCT for HLH Using the VP16/BU/Flu Conditioning Regimen» было отобрано для представления в формате электронного постера.

Работа посвящена оценке применимости и долгосрочных результатов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) с использованием режима кондиционирования VP16/BU/Flu у пациентов с первичным, рефрактерным или рецидивирующим гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ).

Информация об исследовании

Название: A Single-Center Report on allo-HSCT for HLH Using the VP16/BU/Flu Conditioning Regimen

Первый автор: ЛЮ Чжаньсян
Автор для корреспонденции: У Тун
Учреждение: Пекинская больница GoBroad Boren, GoBroad Healthcare Group
Формат представления: Электронный постер

Актуальность

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — редкий, потенциально жизнеугрожающий гипервоспалительный синдром.

Алло-ТГСК является важным методом лечения пациентов с первичным ГЛГ, а также с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. При этом единый общепринятый стандарт режима кондиционирования перед трансплантацией пока не установлен.

Методы

В одноцентровое исследование были включены пять пациентов с первичным, рефрактерным или рецидивирующим ГЛГ, которым проводилась алло-ТГСК после кондиционирования по схеме VP16/BU/Flu.

Режим кондиционирования включал этопозид (VP16) в дозе 300 мг/м² в дни 1–3, бусульфан (BU) в дозе 0,8 мг/кг каждые шесть часов в дни 1–3 и флударабин (Flu) в дозе 30 мг/м² в дни 1–5.

Для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) применялась комбинация циклоспорина А (CSA), микофенолата мофетила (MMF), короткого курса метотрексата (MTX) и антитимоцитарного глобулина (ATG).

Результаты

В исследование вошли пять пациентов в возрасте от 17 до 52 лет: четверо мужчин и одна женщина.

У двух пациентов был диагностирован первичный ГЛГ, обусловленный патогенными вариантами генов LYST и UNC13D соответственно. У трёх пациентов отмечался рефрактерный ГЛГ, связанный с инфекцией вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ).

На момент трансплантации у двух пациентов с первичным ГЛГ заболевание находилось в стабильном состоянии, тогда как у трёх пациентов с ВЭБ-ассоциированным ГЛГ сохранялась активность заболевания.

Донорами выступили полностью HLA-совместимый родственный донор (1 случай), полностью HLA-совместимый неродственный донор (1 случай) и гаплоидентичные доноры (3 случая).

У четырёх пациентов было достигнуто успешное приживление трансплантата и восстановление кроветворения. Приживление нейтрофилов происходило на +11–+19-й день, тромбоцитов — на +10–+19-й день после трансплантации.

У всех четырёх пациентов отмечалась острая РТПХ лёгкой степени с поражением кожи, кишечника или печени. Случаев острой РТПХ средней или тяжёлой степени зарегистрировано не было.

Среди других осложнений отмечались инфекция мочевыводящих путей в сочетании с камнями мочеточника (1 случай), ЦМВ-виремия (1 случай), геморрагический цистит (2 случая) и некроз головки бедренной кости (1 случай).

Один пациент умер вследствие тромбоэмболии лёгочной артерии на −1-й день, до инфузии гемопоэтических стволовых клеток.

Остальные четыре пациента оставались живы на момент последнего наблюдения, продолжительность которого составила 84–96 месяцев. Рецидивов ГЛГ за период наблюдения зарегистрировано не было.

Заключение

Результаты одноцентрового исследования свидетельствуют о том, что режим кондиционирования VP16/BU/Flu может рассматриваться как один из возможных подходов к подготовке отдельных пациентов с первичным, рефрактерным или рецидивирующим ГЛГ к алло-ТГСК.

Длительное отсутствие рецидивов у четырёх пациентов представляет клинический интерес. Вместе с тем небольшой размер выборки указывает на необходимость дальнейших исследований для оценки безопасности и эффективности данного режима.

The 31st Annual Meeting of the Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group (APBMT 2026) was held in Manila, Philippines, from October 1 to 4, 2026.

A study by Dr. Tong Wu's team at Beijing GoBroad Boren Hospital, GoBroad Healthcare Group, titled “A Single-Center Report on allo-HSCT for HLH Using the VP16/BU/Flu Conditioning Regimen,” was selected for electronic poster presentation.

The study evaluated the feasibility and long-term outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) using a conditioning regimen combining etoposide (VP16), busulfan (BU), and fludarabine (Flu) in patients with primary or refractory/relapsed hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH).

Study Information

Title: A Single-Center Report on allo-HSCT for HLH Using the VP16/BU/Flu Conditioning Regimen

First Author: Zhanxiang Liu
Corresponding Author: Tong Wu
Institution: Beijing GoBroad Boren Hospital, GoBroad Healthcare Group
Presentation Type: E-Poster

Background

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a rare, potentially life-threatening hyperinflammatory syndrome. Allo-HSCT is an important treatment option for patients with primary HLH or refractory/relapsed disease. However, no universally accepted conditioning regimen has been established for this patient population.

Methods

This single-center study included five patients with primary or refractory/relapsed HLH who underwent allo-HSCT following VP16/BU/Flu conditioning.

The conditioning regimen consisted of etoposide (VP16) at 300 mg/m² on days 1–3, busulfan (BU) at 0.8 mg/kg every six hours on days 1–3, and fludarabine (Flu) at 30 mg/m² on days 1–5.

All patients received graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with cyclosporine A (CSA), mycophenolate mofetil (MMF), short-course methotrexate (MTX), and antithymocyte globulin (ATG).

Results

The study included four male patients and one female patient, aged 17–52 years.

Two patients had primary HLH associated with pathogenic variants in the LYST and UNC13D genes, respectively. The remaining three patients had refractory HLH secondary to Epstein–Barr virus (EBV) infection.

Before transplantation, the two patients with primary HLH had stable disease, while the three patients with EBV-associated HLH had active disease.

Donor types included one matched sibling donor (MSD), one matched unrelated donor (MUD), and three haploidentical donors (HID).

Four patients successfully achieved hematopoietic engraftment. Neutrophil engraftment occurred between days +11 and +19, while platelet engraftment occurred between days +10 and +19.

All four patients developed mild acute GVHD involving the skin, gastrointestinal tract, or liver. No moderate or severe acute GVHD was reported.

Other complications included one case of urinary tract infection with ureteral calculi, one case of cytomegalovirus (CMV) viremia, two cases of hemorrhagic cystitis, and one case of femoral head necrosis.

One patient died from pulmonary embolism on day −1, before stem cell infusion.

The remaining four patients were alive at the latest follow-up, ranging from 84 to 96 months, with no HLH relapse reported.

Conclusion

This single-center experience suggests that VP16/BU/Flu conditioning may be a feasible approach for allo-HSCT in selected patients with primary or refractory/relapsed HLH.

The long-term relapse-free outcomes observed in four patients are encouraging. However, further studies involving larger patient populations are needed to evaluate the safety and effectiveness of this conditioning strategy.

2026年10月1日至4日，第31届亚太血液及骨髓移植学会年会（APBMT 2026）在菲律宾马尼拉盛大举行。高博医疗集团北京博仁医院吴彤主任团队关于“A Single-Center Report on allo-HSCT for HLH Using the VP16/BU/Flu Conditioning Regimen”的研究成果，成功入选电子壁报展示。本期特此整理分享该研究内容，为临床诊疗提供参考与借鉴。

题目：A Single-Center Report on allo-HSCT for HLH Using the VP16/BU/Flu Conditioning Regimen

第一作者：刘占祥

通讯作者：吴彤

单位：高博医疗集团北京博仁医院

背景：

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）发病相对散发少见。对于其中的原发性HLH或难治/复发性HLH，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）通常是重要的治疗手段。目前，HLH行allo-HSCT尚无统一的标准预处理方案。

 

方法：

本研究纳入5例原发性HLH或难治/复发性HLH患者，均在本中心接受VP16/BU/Flu预处理方案后行allo-HSCT。

结果：

共纳入5例患者，其中男性4例、女性1例，年龄17–52岁。2例为原发性HLH，其中1例为LYST基因突变致病，1例为UNC13D基因突变致病；3例为EB病毒感染继发性难治性HLH。2例原发性HLH患者移植前处于噬血稳定状态，另外3例EBV-HLH患者移植前处于噬血活动状态。

供者类型包括同胞全相合供者（MSD）1例、无关全相合供者（MUD）1例、单倍体相合供者（HID）3例。5例患者均采用VP16/BU/Flu预处理方案：VP16 300 mg/m²，d1–3；BU 0.8 mg/kg，每6小时1次，d1–3；Flu 30 mg/m²，d1–5。移植物抗宿主病（GVHD）预防均采用CSA/MMF/短疗程MTX/ATG方案。

其中4例患者移植后顺利完成造血重建，中性粒细胞植入时间为移植后第11–19天，血小板植入时间为移植后第10–19天。4例患者均发生轻度急性GVHD（aGVHD），受累脏器包括皮肤、肠道及肝脏，未见中重度aGVHD。

其他并发症包括尿路感染合并输尿管结石1例、CMV血症1例、出血性膀胱炎2例、股骨头坏死1例。1例患者于预处理第-1天因肺栓塞死亡，其余4例患者均存活至今，随访时间84–96个月，随访期间均未见HLH复发。

结论：

本研究结果显示，VP16/BU/Flu方案是原发性HLH或难治/复发性HLH患者行allo-HSCT临床可行的预处理方案。

С 1 по 4 октября 2026 года в Маниле (Филиппины) состоялась 31-я ежегодная конференция Азиатско-Тихоокеанской группы по трансплантации крови и костного мозга (Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group, APBMT 2026).

Исследование команды докторов У Тун и ЧЖАО Юнцян из Пекинской больницы GoBroad Boren, входящей в GoBroad Healthcare Group, под названием «Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in TP53-mutated B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Outcomes and Risk Factors for Prognosis» было отобрано для постерного представления.

Работа посвящена оценке результатов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и факторов прогноза у пациентов с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ОЛЛ) с мутациями TP53 — высокорисковым вариантом заболевания, который нередко характеризуется недостаточным ответом на стандартную индукционную химиотерапию.

Информация об исследовании

Название: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in TP53-mutated B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Outcomes and Risk Factors for Prognosis

Первый автор: ВАН Жуй

Авторы для корреспонденции: У Тун, ЧЖАО Юнцян

Учреждение: Пекинская больница GoBroad Boren, GoBroad Healthcare Group

Актуальность

У пациентов с B-ОЛЛ с мутациями TP53 часто отмечаются недостаточный ответ на индукционную химиотерапию и высокий риск рецидива.

Целью данного ретроспективного исследования стала оценка результатов алло-ТГСК у этой категории пациентов и выявление факторов, связанных с прогнозом.

В исследование были включены 27 пациентов с B-ОЛЛ с мутациями TP53, которым проводилась алло-ТГСК с января 2020 года по апрель 2024 года.

Медиана возраста составила 25 лет (диапазон: 3–71 год). У 10 пациентов (37,0%) трансплантация проводилась повторно.

Перед трансплантацией 22 пациента (81,5%) находились в состоянии полной ремиссии (CR), включая одного пациента с положительным результатом исследования измеримой остаточной болезни (MRD) методом проточной цитометрии и одного пациента с положительным результатом на MLL-AF4. У остальных пяти пациентов (18,5%) ремиссия достигнута не была (NR).

Всего было выявлено 34 мутации TP53, включая несинонимичные однонуклеотидные варианты, мутации со сдвигом рамки считывания, варианты без сдвига рамки, мутацию сайта сплайсинга и нонсенс-мутации.

Донорами выступили гаплоидентичные доноры (21 случай, 77,8%), полностью HLA-совместимый родственный донор (1 случай, 3,7%) и неродственные доноры (5 случаев, 18,5%).

Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование. Наиболее часто применялась схема тотального облучения тела (TBI) в сочетании с флударабином (Flu) — у 22 пациентов. Также использовались режимы бусульфан/флударабин (3 пациента), бусульфан/циклофосфамид (1 пациент) и TBI/кладрибин (1 пациент). Четырём пациентам с экстрамедуллярным поражением дополнительно назначали тиотепу.

Для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) применяли циклоспорин, микофенолата мофетил и метотрексат. При трансплантации от неродственных и гаплоидентичных доноров дополнительно использовали антитимоцитарный глобулин (ATG).

Результаты

У всех 27 пациентов было достигнуто устойчивое приживление трансплантата. Медиана периода наблюдения составила 54 месяца (диапазон: 27–69 месяцев).

Острая РТПХ развилась у 12 пациентов (44,4%), хроническая РТПХ — у восьми (29,6%).

Реактивация вирусных инфекций отмечалась у 15 пациентов. Среди зарегистрированных инфекционных осложнений были ЦМВ, вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ), полиомавирусы JC/BK, вирус простого герпеса (HSV) и инфекция SARS-CoV-2. Также зарегистрировано по одному случаю тромботической микроангиопатии (TMA) и посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (PTLD).

По представленным данным, общая выживаемость (OS) составила 37,0%, а бессобытийная выживаемость (EFS) — 33,3%.

Статус ремиссии перед трансплантацией оказался важным фактором прогноза. У пациентов, достигших полной ремиссии до алло-ТГСК, общая выживаемость была выше, чем у пациентов без ремиссии на момент трансплантации (58,82% против 0%).

Летальность, не связанная с рецидивом (NRM), составила 0%, а основной причиной смерти оставался рецидив заболевания.

Заключение

Несмотря на развитие новых терапевтических подходов, оптимальная стратегия лечения B-ОЛЛ с мутациями TP53 пока не определена.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что алло-ТГСК остаётся важным вариантом лечения для отдельных пациентов с этим высокорисковым заболеванием. Достижение полной ремиссии до трансплантации было связано с более благоприятной общей выживаемостью, что подчёркивает значение контроля заболевания перед алло-ТГСК.

При этом рецидив остаётся основной проблемой и указывает на необходимость дальнейшего совершенствования подготовки к трансплантации и профилактики рецидивов после неё.

The 31st Annual Meeting of the Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group (APBMT 2026) was held in Manila, Philippines, from October 1 to 4, 2026.

A study by Dr. Tong Wu and Dr. Yongqiang Zhao's team at Beijing GoBroad Boren Hospital, GoBroad Healthcare Group, titled “Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in TP53-mutated B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Outcomes and Risk Factors for Prognosis,” was selected for poster presentation.

The study evaluated transplantation outcomes and prognostic factors in patients with TP53-mutated B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), a high-risk subtype associated with poor responses to conventional induction chemotherapy.

Study Information

Title: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in TP53-mutated B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Outcomes and Risk Factors for Prognosis

First Author: Rui Wang

Corresponding Authors: Tong Wu, Yongqiang Zhao

Institution: Beijing GoBroad Boren Hospital, GoBroad Healthcare Group

Background

Patients with TP53-mutated B-ALL often respond poorly to induction chemotherapy and face a high risk of disease recurrence.

This retrospective study investigated the outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in this high-risk population and explored factors associated with prognosis.

Methods

The study included 27 patients with TP53-mutated B-ALL who underwent allo-HSCT at the center between January 2020 and April 2024.

The median age was 25 years (range: 3–71 years), and 10 patients (37.0%) underwent a second transplantation.

Before transplantation, 22 patients (81.5%) had achieved complete remission (CR), including one patient with detectable measurable residual disease (MRD) by flow cytometry and one with MLL-AF4 positivity. The remaining five patients (18.5%) had not achieved remission (NR).

A total of 34 TP53 mutations were identified, including missense and other nonsynonymous single-nucleotide variants, frameshift, nonframeshift, splice-site, and nonsense mutations.

Donor types included 21 haploidentical donors (77.8%), one matched sibling donor (3.7%), and five unrelated donors (18.5%).

All patients received myeloablative conditioning, primarily with total body irradiation (TBI)/fludarabine (Flu; 22 patients). Other regimens included busulfan (Bu)/Flu (3 patients), Bu/cyclophosphamide (Cy; 1 patient), and TBI/cladribine (1 patient). Thiotepa was added to the conditioning regimen for four patients with extramedullary disease.

Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consisted of cyclosporine, mycophenolate mofetil, and methotrexate, with antithymocyte globulin (ATG) added for unrelated and haploidentical donor transplantation.

Results

All 27 patients achieved sustained engraftment. The median follow-up duration was 54 months (range: 27–69 months).

Acute GVHD occurred in 12 patients (44.4%), while chronic GVHD was reported in eight patients (29.6%).

Viral reactivation occurred in 15 patients, including cytomegalovirus (CMV), Epstein–Barr virus (EBV), JC/BK polyomaviruses, herpes simplex virus (HSV), and SARS-CoV-2 infection. One case each of thrombotic microangiopathy (TMA) and post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) was reported.

The reported overall survival (OS) and event-free survival (EFS) rates were 37.0% and 33.3%, respectively.

Pre-transplant remission status was strongly associated with survival. Patients who achieved CR before transplantation had better OS than those with active disease at transplantation (58.82% vs. 0%).

Non-relapse mortality (NRM) was reported as 0%, while disease relapse remained the principal cause of death.

Conclusion

Although novel treatment strategies are being explored for TP53-mutated B-ALL, the optimal therapeutic approach remains uncertain.

This study suggests that allo-HSCT remains an important treatment option for selected patients with this high-risk disease. Achieving CR before transplantation was associated with improved survival, highlighting the importance of effective disease control before allo-HSCT.

However, relapse remains a major challenge, underscoring the need for improved pre-transplant treatment strategies and post-transplant relapse prevention.

2026年10月1日至4日，第31届亚太血液及骨髓移植学会年会（APBMT 2026）在菲律宾马尼拉盛大举行。高博医疗集团北京博仁医院吴彤主任、赵永强主任团队关于“Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in TP53-mutated B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Outcomes and Risk Factors for Prognosis”的研究成果，成功入选壁报展示。本期特此整理分享该研究内容，为临床诊疗提供参考与借鉴。

题目：Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in TP53-mutated B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Outcomes and Risk Factors for Prognosis

第一作者：王睿

通讯作者：吴彤、赵永强

单位：高博医疗集团北京博仁医院

背景：

TP53突变B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者通常对诱导化疗反应不佳。本研究回顾性分析此类高危患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的疗效，并探讨影响预后的危险因素。

 

方法：

本研究纳入2020年1月至2024年4月期间在本中心接受allo-HSCT的27例B-ALL患者，中位年龄25岁（范围：3–71岁）。其中10例（37.0%）为二次移植。

移植前，22例（81.5%）患者处于完全缓解（CR）状态，其中1例（3.7%）经流式细胞术检测微小残留病（MRD）阳性，1例（3.7%）MLL-AF4阳性；其余5例（18.5%）处于未缓解（NR）状态。

共检出34个TP53突变，包括21个（61.8%）非同义单核苷酸变异、5个（14.7%）移码突变、5个（14.7%）非移码突变、1个（2.9%）剪接突变和2个（5.9%）无义突变。

供者类型包括单倍体相合供者21例（77.8%）、同胞全相合供者1例（3.7%）和无关供者5例（18.5%）。所有患者均采用清髓性预处理，其中TBI/FLU方案22例（81.5%）、BU/FLU方案3例（11.1%）、BU/CY方案1例（3.7%）、TBI/克拉屈滨方案1例（3.7%）。其中，4例伴髓外病变患者的预处理方案中加用噻替哌。

移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素、吗替麦考酚酯和甲氨蝶呤（MTX），无关供者移植及单倍体相合供者移植加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。

结果：

所有患者均实现持续植入。中位随访时间为54个月（范围：27-69 个月）。12例（44.4%）患者发生急性GVHD，8例（29.6%）患者发生慢性GVHD。

15例患者发生病毒再激活，其中CMV 9例、EBV 3例、JCV/BKV 8例、HSV 1例、COVID-19 1例。1例患者发生血栓性微血管病（TMA），1例发生移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。

总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）分别为37.0%和33.3%。与移植前NR患者相比，移植前达到CR的患者生存更佳，两组OS分别为58.82%和0%。非复发死亡率（NRM）为0%。

结论：

本研究结果显示，尽管目前针对TP53突变B-ALL已有多种新型治疗策略正在探索，但最佳治疗方案仍未明确，allo-HSCT仍是此类患者的重要治疗选择。移植前达到CR是改善OS的重要因素，而复发仍是患者死亡的主要原因。

С 1 по 4 октября 2026 года в Маниле (Филиппины) состоялась 31-я ежегодная конференция Азиатско-Тихоокеанской группы по трансплантации крови и костного мозга (Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group, APBMT 2026).

Клинический случай, представленный командой докторов ТУН Чуньжун и ЛИНЬ Юэхуэй из Пекинской больницы GoBroad Boren, входящей в GoBroad Healthcare Group, под названием «CD7-CART Therapy in Mixed Phenotype Acute Leukemia: A Case Report» был отобран для постерной презентации.

В работе описан случай достижения полной ремиссии после терапии CAR-T-клетками, направленными против CD7, у пациентки с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом смешанного фенотипа (ОЛСФ), ранее не ответившей на несколько линий химиотерапии.

Информация об исследовании

Название: CD7-CART Therapy in Mixed Phenotype Acute Leukemia: A Case Report

Первый автор: У Фань
Автор для корреспонденции: ТУН Чуньжун
Учреждение: Пекинская больница GoBroad Boren, GoBroad Healthcare Group
Формат представления: Постер

Актуальность

Острый лейкоз смешанного фенотипа (ОЛСФ, MPAL) — редкая и агрессивная форма острого лейкоза, при которой опухолевые клетки экспрессируют маркеры, характерные для нескольких линий кроветворения.

Заболевание нередко характеризуется неблагоприятным прогнозом, особенно при рецидивирующем или рефрактерном течении.

Эффективность стандартной химиотерапии у таких пациентов ограничена. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остаётся одним из важных методов лечения, потенциально позволяющих добиться излечения. Однако отсутствие ремиссии или прогрессирование заболевания могут препятствовать проведению трансплантации.

Несмотря на значительные успехи CAR-T-терапии при B-клеточных злокачественных заболеваниях, данные о её применении при ОЛСФ пока ограничены.

Клинический случай и лечение

В работе представлен ретроспективный анализ клинического случая 31-летней пациентки с рецидивирующим/рефрактерным ОЛСФ.

В феврале 2025 года заболевание манифестировало лихорадкой и слабостью. Исследование костного мозга выявило выраженную гиперклеточность с содержанием бластных клеток 93%.

При иммунофенотипировании была выявлена популяция патологических незрелых клеток, экспрессирующих миелоидные маркеры CD117, CD13, CD33 и HLA-DR, а также отдельные лимфоид-ассоциированные антигены. Экспрессия CD7 определялась у 97,6% патологических клеток.

Цитогенетический анализ выявил хромосомные аномалии, включая инверсию хромосомы 3 и моносомию 7.

До поступления в клинику пациентка последовательно получала несколько схем химиотерапии, включая VIAP, D-CAG в сочетании с венетоклаксом и CLAG в сочетании с венетоклаксом, однако ремиссии достичь не удалось.

При поступлении доля бластных клеток в костном мозге составляла 35,5%, в периферической крови — 36%. Проточная цитометрия подтвердила наличие патологической популяции бластов с высокой экспрессией CD7 (93,94%).

Уровень транскрипта слитного гена RPN1-MECOM составлял 1,29%.

Учитывая рефрактерное течение заболевания и высокую экспрессию CD7, было принято решение включить в лечебную стратегию CAR-T-терапию, направленную против антигена CD7.

На первом этапе для снижения опухолевой нагрузки применялась комбинация азацитидина и венетоклакса. В связи с дальнейшим увеличением количества бластов в периферической крови, с учётом иммунофенотипа опухолевых клеток, к лечению был добавлен блинатумомаб.

После снижения опухолевой нагрузки удалось успешно собрать аутологичные лимфоциты для производства CAR-T-клеток.

В дальнейшем пациентка получила даратумумаб, цитарабин, флударабин и митоксантрон для дополнительного контроля заболевания и лимфодеплеции.

10 июля 2025 года пациентке была проведена инфузия аутологичных CD7 CAR-T-клеток.

В ходе лечения осуществлялся тщательный мониторинг эффективности и нежелательных явлений.

Результаты

После инфузии CD7 CAR-T-клеток у пациентки развилась тяжёлая миелосупрессия, сопровождавшаяся повторными эпизодами лихорадки, пневмонией, холециститом и гипоальбуминемией.

На фоне противоинфекционной и поддерживающей терапии состояние пациентки улучшилось.

Был зарегистрирован синдром высвобождения цитокинов (CRS) 1-й степени. Синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), не наблюдался.

На 19-й день после инфузии CAR-T-клеток при морфологическом исследовании костного мозга и проточной цитометрии признаков лейкоза выявлено не было, что соответствовало достижению полной ремиссии (CR).

Этот результат представляет особый интерес, учитывая отсутствие ответа на несколько ранее проведённых схем химиотерапии.

Заключение

Представленный клинический случай свидетельствует о том, что CD7 CAR-T-терапия может рассматриваться как перспективное направление лечения отдельных пациентов с CD7-положительным рецидивирующим/рефрактерным ОЛСФ, у которых стандартная химиотерапия оказалась неэффективной.

Несмотря на развитие тяжёлой миелосупрессии и инфекционных осложнений, после CAR-T-терапии удалось достичь полной ремиссии, а возникшие нежелательные явления были купированы с помощью поддерживающего лечения.

Полученные результаты также представляют интерес для дальнейшего изучения CD7 CAR-T-терапии при других CD7-положительных злокачественных заболеваниях системы крови, не относящихся к T-клеточным лейкозам.

Вместе с тем для оценки продолжительности ответа, безопасности и возможностей более широкого клинического применения данного подхода необходимы длительное наблюдение и дальнейшие исследования с участием большего числа пациентов.

В августе 2026 года исполнилось пять лет с момента, когда Сяосяо получила последовательную CAR-T-терапию по поводу рецидива B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ОЛЛ).

После лечения заболевание остается в полной ремиссии. Сейчас Сяосяо 11 лет: она ходит в школу, ведет обычную для своего возраста жизнь и продолжает регулярно проходить контрольные обследования.

Этот пятилетний рубеж стал важным этапом лечения, которое началось, когда девочке было чуть больше двух лет.

От диагноза до рецидива

В 2017 году Сяосяо была диагностирована B-ОЛЛ после появления бледности и повышенной раздражительности. Диагноз был подтвержден исследованием костного мозга и иммунофенотипированием.

В течение последующих трех лет она проходила химиотерапию. Повторные исследования костного мозга во время лечения оставались отрицательными, и в марте 2020 года терапия была завершена.

Однако в августе 2021 года плановое исследование костного мозга выявило 25,6% бластных лимфоидных клеток, что подтвердило рецидив заболевания.

После этого семья начала искать дальнейшие варианты лечения и приехала в Пекин для дополнительной консультации.

Последовательная CD19/CD22 CAR-T-терапия

В Beijing GoBroad Hospital, входящем в GoBroad Healthcare Group, доктор Пан Цзин и команда отделения иммунотерапии гематологических опухолей подробно изучили историю заболевания, предыдущую терапию, опухолевую нагрузку и общее состояние пациентки.

По результатам комплексной оценки была выбрана стратегия последовательного применения CD19- и CD22-направленных CAR-T-клеток после предварительного снижения опухолевой нагрузки.

В августе 2021 года Сяосяо сначала получила терапию для уменьшения опухолевой массы.

13 августа была проведена лимфодеплетирующая подготовка по схеме FC, а 18 августа — инфузия CD19 CAR-T-клеток.

При контрольном обследовании 16 сентября патологические лимфоидные клетки по данным исследования минимальной остаточной болезни не выявлялись. Морфологическое исследование костного мозга и периферической крови также было отрицательным.

23 сентября пациентке была проведена инфузия аутологичных гуманизированных CD22 CAR-T-клеток.

Во время лечения у Сяосяо отмечались лихорадка и угнетение кроветворения, позднее она также перенесла инфекцию. Благодаря медицинскому наблюдению и поддерживающей терапии состояние постепенно стабилизировалось, после чего была достигнута длительная ремиссия.

Почему была выбрана последовательная CAR-T-терапия?

CAR-T-терапия является важным вариантом лечения рецидивирующего и рефрактерного B-ОЛЛ. При этом риск рецидива после лечения остается одной из клинических задач, в том числе вследствие антигенного ускользания.

Команда доктора Пан Цзин продолжает изучать последовательные стратегии, направленные на две мишени — CD19 и CD22.

Применение CAR-T-клеток против двух различных антигенов позволяет расширить противолейкемическую активность и потенциально снизить риск рецидива, связанного с изменением экспрессии мишени.

Интервал между инфузиями определяется индивидуально с учетом ответа на лечение, безопасности и общего состояния пациента.

Пять лет полной ремиссии

С августа 2021 года по август 2026 года Сяосяо сохраняет полную ремиссию.

Результаты длительного наблюдения остаются стабильными, а пятилетний период после CAR-T-терапии стал важным этапом ее лечения.

Долгосрочный результат зависит не только от самой клеточной терапии, но и от состояния заболевания до лечения, выбора времени терапии, контроля осложнений, поддерживающего лечения и регулярного последующего наблюдения.

Доктор Пан Цзин и ее команда имеют значительный клинический опыт применения CAR-T-терапии у детей с рецидивирующим и рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, уделяя особое внимание индивидуальному планированию лечения и динамической оценке состояния пациента.

Возвращение к обычной жизни

Сегодня Сяосяо 11 лет.

Ее рост и вес постепенно приблизились к показателям сверстников. Она регулярно посещает школу, общается с друзьями и продолжает проходить плановые медицинские обследования.

Для семьи значение этих пяти лет выходит далеко за рамки результатов анализов. Девочка, значительная часть раннего детства которой была связана с лечением лейкоза, смогла вернуться к учебе, семье и обычной повседневной жизни.

*Материал подготовлен на основе реальной истории лечения и опубликован с разрешения семьи пациентки. Имя «Сяосяо» является псевдонимом и используется для защиты конфиденциальности.

*Отказ от ответственности: материал предназначен исключительно для предоставления общей медицинской информации и описания индивидуального опыта лечения. Течение заболевания, реакция на терапию и результаты лечения могут различаться у разных пациентов. Решения о лечении должны приниматься квалифицированными специалистами с учетом конкретной клинической ситуации.

Рецидивирующая/рефрактерная лимфома центральной нервной системы (R/R CNSL) характеризуется неблагоприятным прогнозом, который зависит от множества факторов. Мутация TP53 является одним из ключевых прогностических факторов и на протяжении многих лет представляет серьёзную клиническую проблему. В последние годы терапия CAR-T показала обнадёживающие результаты эффективности и безопасности при R/R CNSL. Однако данных о влиянии мутации TP53 на результаты CAR-T терапии пока недостаточно.

Недавно команда отделения лимфом и миеломы Пекинской больницы GoBroad под руководством профессоров Кэ Сяоянь и Ху Кай опубликовала в журнале Frontiers in Medicine статью под названием «CAR-T cell therapy in TP53-mutated CNS lymphoma: overcoming a high-risk genetic barrier». Первым автором является Ли Даньян. Исследование открывает новые перспективы применения CAR-T у пациентов с мутацией TP53.

Профессор Ху Кай отметил, что лечение R/R CNSL остаётся сложной задачей. При чувствительности к химиотерапии возможна ремиссия и польза от аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Однако в реальной клинической практике многие пациенты после рецидива становятся резистентными к химиотерапии, особенно при наличии мутации TP53, что связано с неблагоприятным прогнозом. Был проведён анализ 61 пациента с R/R CNSL, из которых 43 получили CAR-T терапию. Сравнивались показатели общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) у пациентов с мутацией TP53 и без неё.

Основные результаты показали сопоставимую частоту ответа на лечение в обеих группах. В группе TP53+ общая частота ответа и полная ремиссия составили по 64,5%. В группе TP53− эти показатели составили 73,3% и 69,2% соответственно. Медиана PFS в группе TP53+ составила 12,77 месяца, по сравнению с 22,4 месяца в группе TP53−; статистически значимых различий не выявлено. Это подтверждает эффективность CAR-T терапии у пациентов с мутацией TP53.

Дополнительный анализ показал, что классификация по клетке происхождения имеет прогностическое значение. Среди пациентов с TP53+ подтип non-GCB ассоциировался с более длительной общей выживаемостью по сравнению с подтипом GCB (P = 0,003).

Таким образом, CAR-T терапия является эффективным методом лечения пациентов с TP53-мутацией при R/R CNSL и может быть особенно полезна для подтипа non-GCB.

В дальнейшем интеграция клинических, патологических, молекулярных и визуализационных данных, а также мониторинг ctDNA могут способствовать более раннему выявлению рецидива и своевременному началу терапии, что позволит увеличить продолжительность жизни пациентов.

At GoBroad Healthcare Group, we recognize that managing hematologic diseases and hematology oncology diseases requires more than traditional treatment approaches. By integrating advanced therapies into our patient care, we aim to improve long-term outcomes while potentially reducing overall healthcare costs. Our multidisciplinary model allows specialists to collaborate closely, evaluate each patient’s condition from multiple perspectives, and tailor strategies that align with evolving clinical needs. Through this coordinated approach, we strive to enhance treatment effectiveness, support individualized care pathways, and contribute to a more efficient, forward-looking healthcare environment.

Personalized Treatment for Complex Conditions

We approach hematologic diseases with a focus on tailored care. Our specialists evaluate each patient’s unique condition, combining diagnostic insights with innovative therapies such as CAR-T and HSCT. This integration allows us to reduce the risk of complications, minimize hospital readmissions, and shorten treatment cycles. By optimizing the therapeutic process, we create more predictable outcomes, which can contribute to lower long-term healthcare expenditures for both patients and healthcare systems while supporting a more coordinated and streamlined care experience.

Advanced Therapies and Long-Term Benefits

Our team employs CAR-T therapy alongside traditional modalities, including chemotherapy and targeted therapy, to treat hematology oncology diseases. We have observed that early and precise intervention can help prevent disease progression, decreasing the need for extended or repeated treatments. In addition, our hematopoietic stem cell transplant (HSCT) programs provide durable remission for patients with severe blood disorders. By coordinating these treatment options within a multidisciplinary framework, our specialists can assess each patient’s condition comprehensively, monitor responses closely, and adjust therapeutic strategies as needed. This integrated approach supports more personalized care, enhances clinical decision-making, and contributes to improved long-term disease management for diverse patient groups.

Conclusion: Integrating Innovation and Cost Management

At GoBroad Healthcare Group, we believe that innovative therapies not only enhance patient outcomes for hematology oncology diseases but also support long-term healthcare cost efficiency. By combining precise diagnostics, individualized CAR-T and HSCT treatments, and coordinated care, we offer patients a structured path to recovery. Our approach demonstrates that advanced, tailored therapies can play a significant role in both improving quality of care and managing healthcare expenses sustainably. Through close collaboration among specialists, ongoing evaluation of treatment responses, and integration of supportive services, we aim to create a care model that addresses medical needs comprehensively. This framework allows patients to navigate complex therapies more confidently while helping healthcare systems allocate resources more effectively over time.

CAR-T therapy has emerged as a important and rapidly advancing approach approach in the treatment of hematologic malignancies. At GoBroad Healthcare Group, we are committed to providing patients worldwide with safe and effective access to advanced therapies, including CAR-T therapy for lymphoma. With the rapid development of cellular immunotherapies, understanding the regulatory framework and clinical standards in China is crucial for both medical professionals and international patients seeking treatment options.

Regulatory Framework for CAR-T Therapy

In China, the administration of CAR-T therapy is governed by strict guidelines established by the National Medical Products Administration (NMPA). We ensure that all our cellular therapy programs adhere to these regulations, including Good Manufacturing Practice (GMP) compliance for T-cell preparation and product release. By following these standards, we maintain a high level of safety and reliability in treating patients with hematologic diseases. Our team actively monitors regulatory updates to ensure that CAR-T therapy for lymphoma at GoBroad Healthcare Group meets all local and international requirements.

Clinical Standards and Patient Safety

Patient safety is a central focus in our CAR-T programs. At GoBroad Healthcare Group, we implement comprehensive protocols for patient screening, monitoring, and post-infusion care. Clinical standards emphasize the management of cytokine release syndrome and other therapy-related toxicities, which are common considerations in CAR-T therapy for lymphoma. We provide an integrated treatment plan that combines precise diagnostic testing with personalized therapy strategies for hematologic diseases. Our multidisciplinary teams collaborate closely to ensure that every patient receives individualized attention throughout the therapy process.

Integration of Research and Practice

We continuously integrate clinical research findings into practical treatment approaches. By participating in ongoing studies and following emerging clinical standards, GoBroad Healthcare Group ensures that patients benefit from the latest advancements in CAR-T therapy. Our laboratory and clinical teams coordinate closely to optimize T-cell preparation, dosing, and monitoring. For patients with hematologic diseases, especially those considering CAR-T therapy for lymphoma, this integrated approach enhances both safety and efficacy. We also offer detailed guidance and support for international patients navigating treatment in China.

Conclusion: Commitment to Standards and Patient Care

At GoBroad Healthcare Group, we remain dedicated to upholding regulatory compliance and clinical excellence in CAR-T therapy. By aligning our programs with national standards and providing comprehensive care for hematologic diseases, we strive to offer CAR-T therapy for lymphoma safely and effectively. Our integrated diagnostic and treatment solutions demonstrate our commitment to precision medicine, and we continue to support international patients seeking access to advanced cellular therapies. We believe that adherence to regulations and clinical protocols helps support favorable outcomes for patients receiving our care.

Марине 61 год, она из России. После диагноза острый T-клеточный лимфобластный лейкоз начался длительный и непростой путь лечения.

Когда трудности вернулись после трансплантации

В апреле 2025 года Марина перенесла аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток на родине. Для неё и её семьи это был важный шаг и надежда на устойчивую ремиссию.

Однако уже через три месяца контрольное обследование выявило минимальную остаточную болезнь (MRD) — около 0,014% опухолевых клеток в костном мозге. Попытки иммунной терапии не дали ожидаемого эффекта, и признаки активности заболевания сохранялись. Кроме того, появились лёгкие кожные проявления реакции «трансплантат против хозяина».

Для пациента пожилого возраста с иммунологическим рецидивом после трансплантации это означает ограниченные возможности лечения и высокий уровень сложности.

Повторная оценка лечения в Китае

После взвешенного решения Марина приехала в Китай для дополнительного обследования. Команда под руководством доктора Чжао Дэфэна (GoBroad Healthcare Group) провела всестороннюю повторную оценку заболевания и установила, что опухолевые клетки в основном экспрессируют антиген CD7.

После подробного обсуждения с пациенткой лечение началось с иммуно-таргетной терапии для стабилизации состояния. Затем, с учётом особенностей болезни и предыдущего лечения, был выбран вариант CAR-T-клеточной терапии, направленной на CD7.

Команда GoBroad имеет большой клинический опыт в применении CAR-T терапии при T-клеточных опухолях, включая сложные случаи у пожилых пациентов и после трансплантации.

Как проходило лечение

После введения CAR-T-клеток у Марины поднялась высокая температура — признак активного размножения клеток в организме. Основным побочным эффектом стал синдром высвобождения цитокинов (CRS), сопровождавшийся лихорадкой и кратковременным снижением уровня кислорода в крови.

С учётом состояния сердца и лёгких пациентка находилась под постоянным наблюдением. Благодаря своевременным мерам Марина благополучно перенесла период CRS, без серьёзных осложнений.

Важный этап на пути лечения

На 13-й день после инфузии CAR-T-клеток обследование костного мозга показало, что MRD больше не определяется, что соответствует глубокой ремиссии.

Также было выполнено NGS-секвенирование более чем 300 генов, в результате которого выявили 8 ранее не обнаруженных мутаций. Эти данные стали важной основой для дальнейшего планирования лечения и возможного подключения таргетной терапии.

Планы на будущее

После достигнутого эффекта Марина планирует вернуться домой для подготовки к следующему этапу трансплантационного лечения. Врачи рекомендовали раннее поддерживающее лечение таргетными препаратами после трансплантации, чтобы снизить риск рецидива и улучшить долгосрочный прогноз.

История продолжается

Путь Марины был сложным — трансплантация, рецидив и непростые решения о дальнейшем лечении. Благодаря внимательной оценке и взвешенному подходу она смогла пройти важный рубеж.
Её история продолжается, и каждый следующий шаг основан на опыте, осторожности и стремлении к максимально возможному долгосрочному результату.

Профессор ЛИ Су из Шанхайской больницы GoBroad Лиюань поделился ценным клиническим опытом, научными достижениями и передовыми подходами в лечении миеломы.

 

Вопрос 1: Исследователи добились прорыва в изучении CAR-T клеточной терапии при множественной миеломе, нацеленной на BCMA, но лечение плазмобластной миеломы (PBM) как высокоагрессивного подтипа миеломы, долгое время представлялось сложной задачей. Какова текущая ситуация с диагностикой и лечением пациентов с плазмобластной миеломой?

Профессор ЛИ Су: Плазмобластная миелома, как особый подтип миеломы, отличается рядом уникальных клинических характеристик. Среди всех пациентов с миеломой лишь у небольшого числа пациентов с плазмобластным подтипом диагностируется непосредственно на начальной стадии, тогда как у большинства пациентов оно выявляется на этапе рефрактерности/рецидива, при этом общая частота заболевания относительно низка. Статистика разных медицинских центров несколько различается. Согласно данным исследования нашей команды, частота возникновения составляет примерно 3–18%.

Что касается текущей ситуации с лечением, то существующие методы терапии плазмобластной миеломы недостаточно эффективны. Ни традиционные схемы химиотерапии, ни инновационные схемы с новыми препаратами не привели к значительному улучшению частоты ответа или долгосрочной выживаемости пациентов. Клинические данные показывают, что медиана общей выживаемости у большинства пациентов составляет около 10 месяцев (диапазон 6–12 месяцев). Статистика указывает на очевидные ограничения текущих методов лечения в улучшении прогноза пациентов и острую необходимость в изучении более эффективных терапевтических стратегий для преодоления существующих трудностей в клинической практике.

 

Вопрос 2: Какова эффективность монотерапии CAR-T против BCMA по сравнению со стратегией комбинации трансплантации с CAR-T против BCMA у пациентов с ПБМ? Какие факторы обычно учитываются при разработке комплексной стратегии лечения?

Профессор ЛИ Су: Говоря о применении терапии CAR-T при плазмобластной миеломе и прогрессе в её исследованиях,  необходимо основываться на биологических характеристиках заболевания и потребностях клинической практики. Наши предыдущие исследования показали, что при прогрессировании миеломы до рефрактерной/рецидивирующей стадии, особенно с экстрамедуллярной инфильтрацией, уровень экспрессии BCMA значительно повышается, что подтверждает обоснованность применения CAR-T терапии, нацеленной на BCMA. Исследования моно- и мультитаргетных стратегий показали, что при таргетной терапии с одной мишенью существовала большая вероятность возникновения ранних экстрамедуллярных рецидивов. Комбинированные схемы, нацеленные одновременно на BCMA и CD19 или на BCMA и GPRC5D, по сравнению с монотерапией против BCMA, значительно повышают частоту достижения МОБ-негативного статуса, глубокой ремиссии и увеличения продолжительности ответа.

В клинической практике отбор схемы терапии CAR-T требует комплексной оценки множества факторов. Во-первых, необходимо определить профиль экспрессии целевых антигенов (таких как BCMA, GPRC5D) на опухолевых клетках пациента с помощью иммуногистохимии, проточной цитометрии костного мозга и других патологических исследований. Если экспрессируется только антиген BCMA, можно предпочесть двухцелевые CAR-T (CD19/BCMA). Если BCMA и GPRC5D вместе экспрессируются, рекомендуется схема с двумя мишенями (BCMA/GPRC5D). Для пациентов с экстрамедуллярной инфильтрацией двухтаргетная стратегия более предпочтительна, тогда как для пациентов только с внутрикостным поражением монотерапия также демонстрирует хорошую эффективность согласно существующим данным.

Кроме того, ключевым фактором является то, получал ли пациент ранее  терапию CAR-T. С распространением CAR-T у некоторых пациентов может наблюдаться рецидив после первого курса. В этом случае следует принимать к учёту потерю экспрессии целевого антигена опухолевых клеток или остаточную иммуногенность предыдущих CAR-T в организме, что может снизить эффективность CAR-T с одинаковой структурой или привести к неэффективности лечения терапии. Таким образом, для пациентов с рецидивом следует выбирать продукт CAR-T, отличающийся по структуре от CAR-T раннего лечения во избежание иммуногенности. Клиническая практика подтвердила, что такая стратегия позволяет пациентам с ранним рецидивом или после неэффективной  амплификации клеток достичь значительного эффекта при втором лечении, что полностью подтверждает клиническую ценность выбора структурной гетерогенности.

Вопрос 3: С какими вызовами сталкиваются врачи-клиницисты в расширении применения CAR-T клеточной терапии при миеломе? Как следует постепенно преодолевать эти вызовы, чтобы данная терапия могла принести пользу большему числу пациентов?

Профессор ЛИ Су: Поскольку плазмобластная миелома является редким заболеванием с низкой частотой возникновения, в международных исследованиях опубликовано не так много клинических случаев. В настоящее время в применении терапии CAR-T врачи-клиницисты сталкиваются с несколькими проблемами. Главная проблема — это доступность, поскольку высокая стоимость терапии CAR-T и необходимость самостоятельной оплаты большинством пациентов ограничивают её широкое применение. Если в будущем удастся снизить стоимость лечения за счёт оптимизации технологий или моделей оплаты, терапия сможет принести пользу большему количеству пациентов на ранних линиях терапии, а не только на терминальной стадии. В данном исследовании большинство пациентов получает лечение лишь на поздних стадиях заболевания, и чем позже применяется терапия, тем меньше может быть её эффективность.

Во-вторых, время лечения также сильно влияет на эффективность. Чем больше линий терапии прошёл пациент, тем хуже, как правило, его иммунная функция, а забираемые T-клетки могут стареть и их функции ухудшаются, что может повлиять на качество изготовления CAR-T-клеток и их способность к экспансии in vivo, и тем самым снизить эффективность. Ранний забор T-клеток, когда их состояние лучше, может повысить эффективность CAR-T.

В-третьих, структура  CAR-T также является ключевым фактором. Клиническая практика показывает, что эффективность одного и того же продукта CAR-T может отличаться у разных пациентов. Помимо функции T-клеток, это может быть связано с аффинностью между CAR-T-клетками и антигенами на поверхности опухолевых клеток. Поэтому постоянная оптимизация структуры CAR, усиление её способности распознавать и связываться с мишенями на опухоли, является одним из основных направлений текущих научных исследований.

Наконец, также исследуется комбинированная CAR-T клеточная терапия, включая сочетание с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, поддерживающей терапией иммуномодуляторами или анти-PD-1 моноклональными антителами. Эти стратегии  позволяют увеличить  продолжительность ремиссии ответа и выживаемость пациентов; соответствующие исследования в настоящее время проводятся.

1 июня 2025 года в авторитетном международном журнале The Lancet (импакт-фактор: 168.9) были официально опубликованы положительные результаты первого в мире рандомизированного  контролируемого исследования CLDN18.2 CAR-T-терапии для лечения рака желудка, разработанного под руководством команды профессора ШЭНЬ Линь. Исследование под названием «Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial» было одновременно представлено в виде устного доклада первым автором, профессором ЦИ Чансун, на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2025 году, что вызвало широкий резонанс.

3 июня результаты исследования также оказались в заголовках официального сайта журнала Nature.

Исследование CT041-ST-01 (NCT04581473) является первым в мире рандомизированным контролируемым клиническим испытанием CAR-T-терапии для лечения солидных опухолей. Его цель — оценить эффективность и безопасность CAR-T-клеточной терапии, специфичной к Claudin18.2 — Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/ Сатрикабтаген аутолейцел, по сравнению с терапией по выбору исследователя (TPC) у пациентов с распространенным раком желудка или гастроэзофагеального перехода (G/GEJC), у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным.

 

Контекст исследования

 Белок CLDN18.2 демонстрирует сверхэкспрессию при различных злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта, особенно при G/GEJC (раке желудка и гастроэзофагеального перехода), что делает его эффективной мишенью для терапии. Аутологичная CAR-T-клеточная терапия Сатрикабтаген аутолейцел (satri-cel), нацеленная на CLDN18.2, показала обнадеживающие результаты в ходе клинических испытаний I фазы у пациентов с распространенным G/GEJC, у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным. В июне 2024 года команда профессора ШЭНЬ Линь опубликовала прорывные исследования в журнале Nature Medicine (Qi, C. et al. Nat. Med. 2024. doi: 10.1038/s41591-024-03037-z), что заложило важную основу для дальнейшего изучения CAR-T-терапии при солидных опухолях. На основании этих результатов профессор ШЭНЬ Линь и её коллеги возглавили подтверждающее исследование II фазы с применением Сатрикабтагена аутолейцела (satri-cel) у пациентов с распространенным G/GEJC и экспрессией CLDN18.2, у которых не удалось достичь эффекта как минимум после двух линий терапии.

 

Дизайн исследования

Настоящее исследование II фазы представляет собой многоцентровое открытое рандомизированное клиническое испытание, проведенное в Китае. Оно направлено на сопоставление эффективности и безопасности Сатрикабтагеан аутолейцела с существующими стандартными методами лечения у пациентов с распространенным G/GEJC и экспрессией CLDN18.2 (≥40% опухолевых клеток с интенсивностью окрашивания мембраны ≥2+), у которых предыдущие как минимум две линии терапии оказались неэффективными. Участники, соответствующие критериям отбора, были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу satri-cel (введение препарата в дозе 250×10⁶ клеток за одну инфузию, максимум 3 инфузии) или в группу терапии по выбору исследователя (TPC), включающую паклитаксел, доцетаксел, иринотекан, ниволумаб или апатиниб. Участники группы TPC при прогрессировании заболевания или непереносимости терапии могли получить последующее лечение CT041 по решению исследователя. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке независимого комитета (IRC), а ключевой вторичной конечной точкой — общая выживаемость (OS).

 

Результаты исследования

По состоянию на 18 октября 2024 года в исследование было рандомизировано 156 участников (популяция ITT), включая 104 пациента в группе satri-cel и 52 — в группе TPC. Из них 88 (84,6%) и 48 (92,3%) пациентов соответственно получили исследуемый препарат (скорректированная популяция mITT). В группе TPC 20 пациентов впоследствии получили инфузию CT041. Все участники ранее получали как минимум две линии терапии, при этом 26,9% в группе satri-cel и 19,2% в группе TPC — три и более линий. Метастазы в  брюшной полости наблюдались у 69,2% и 59,6% пациентов соответственно.

В популяции ITT: по данным IRC, satri-cel значительно увеличил медиану PFS по сравнению с контрольной группой (3,25 месяца против 1,77 месяца; HR 0,37, 95% ДИ: 0,24–0,56; p<0,0001), таким образом достигнута первичная конечная точка. Также наблюдалась выраженная тенденция к увеличению OS (медиана 7,92 месяца против 5,49 месяца; HR 0,69, 95% ДИ: 0,46–1,05; одностороннее p=0,0416). Несмотря на то, что 15,4% (16 пациентов) в группе satri-cel не получили инфузию клеток, а почти 40% (20 пациентов) в группе TPC впоследствии получили satri-cel, риск смерти в группе CT041 снизился более чем на 30%.

В mITT-популяции (фактически получавшие лечение): в группе satri-cel и группе TPC медиана PFS по оценке IRC составила 4,37 месяца против 1,84 месяца (HR 0,30; 95% ДИ: 0,19-0,47); медиана OS(mOS)— 8,61 месяца против 5,49 месяца (HR 0,60; 95% ДИ: 0,38-0,94). Таким образом, у пациентов, фактически получивших инфузию клеток, терапевтическая польза CT041 была еще более заметной.

Стоит отметить, что у 20 пациентов группы TPC, получивших инфузию satri-cel, медиана OS(mOS) достигла 9,20 месяцев. Среди всех пациентов, получивших satri-cel (n=108) в обеих группах, медиана OS составила 9,17 месяцев.

В аспекте безопасности: satri-cel продемонстрировал хороший профиль переносимости; зарегистрировано всего 4 случая синдрома высвобождения цитокинов (CRS) 3 степени; не наблюдалось случаев CRS 4-5 степени; не зафиксированы случаи синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

 

Заключение исследования:

Данное исследование стало первым подтверждающим рандомизированным контролируемым испытанием в области CAR-T-терапии для лечения солидных опухолей в глобальном масштабе, имеющим знаковое значение. Результаты показали, что у пациентов с G/GEJC с положительной экспрессией CLDN18.2, у которых предыдущие как минимум две линии терапии оказались неэффективными, Сатрикабтагена аутолейцела (satri-cel) по сравнению со стандартной терапией значительно улучшает PFS, демонстрирует клиническую ценность в отношении OS и обладает контролируемым профилем безопасности. Эти результаты поддерживают примение Сатрикабтагена аутолейцела (satri-cel) в качестве новой стандартной терапии третьей линии для пациентов с распространенным CLDN18.2-положительным G/GEJC.

Профессор ЦИ Чансун во время интервью СМИ на конференции ASCO 2025, где выступил с устным докладом, отметил: «Эти результаты свидетельствуют, что CLDN18.2 CAR-T-терапия может привести к смене парадигмы в лечении распространенного рака желудка, предлагая практически беспрецедентный новый вариант клеточной терапии в области лечения солидных опухолей.»

Благодаря прорывным успехам в применении CAR-T клеточной терапии для лечения гематологических злокачественных новообразований, человечество увидело огромный потенциал иммунотерапии. По мере углубления изучения механизмов патогенеза и методов вмешательства, в центре внимания исследователей постепенно оказываются аутоиммунные заболевания. Поскольку B-клетки играют ключевую роль в развитии этих заболеваний, CAR-T терапия, благодаря своей способности точно и глубоко уничтожать аномальные B-клетки, становится новым выбором лечения аутоиммунных заболеваний. В этом выпуске мы пригласили докторов ЦЗИНЬ Цзинъюй и ЧЖАН Яцзин, чтобы вместе обсудить прогресс в исследованиях и клиническом применении CAR-T для лечения аутоиммунных заболеваний.

 

Лечение аутоиммунных заболеваний в наши дни

Как правило, иммунная система человека не атакует собственные клетки организма. Однако у пациентов с аутоиммунными заболеваниями иммунная система ошибочно распознает собственные клетки организма как мишень для атаки. Иммунные клетки постоянно атакуют суставы, кожу, железы, кровеносные сосуды и различные системы органов, вызывая обширные воспалительные реакции и повреждение тканей. К распространённым аутоиммунным заболеваниям относятся системная красная волчанка(СКВ), синдром Шёгрена, системная склеродермия, дерматомиозит, ревматоидный артрит и ANCA-ассоциированный васкулит (ААВ). Эти заболевания, как правило, поражают несколько систем организма, а в организме пациентов можно обнаружить различные типы аутоантител.

Этиология аутоиммунных заболеваний обычно довольно сложна и может быть связана с множеством факторов, включая генетическую предрасположенность, окружающую среду, инфекции и колебания уровня гормонов. После возникновения заболевания оно часто характеризуется длительным течением, рецидивами и трудно поддаётся излечению. Основная цель лечения таких заболеваний в клинике — максимально облегчить симптомы, снизить частоту рецидивов и поддержать качество жизни пациентов.

 

Современные методы лечения аутоиммунных заболеваний в основном включают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, биологические препараты и таргетные препараты малых молекул:

● Глюкокортикоиды обладают мощным противовоспалительным действием и являются основным выбором для большинства пациентов в острой фазе;

● Иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид, метотрексат и лефлуномид, помогают контролировать иммунные нарушения и снижать частоту рецидивов;

● Биологические препараты, включая ингибиторы ФНО-α, антагонисты интерлейкина-6, в основном применяются при воспалительных заболеваниях, а антитела, нацеленные на В-клетки, эффективны при рефрактерных заболеваниях соединительной ткани, также позволяют сократить дозу гормонов и иммунодепрессантов.

● Малые молекулы, связанные с JAK (янус-киназами) представляют пероральную схему точного регулирования для некоторых воспалительных заболеваний.

По мере развития исследований лечение аутоиммунных заболеваний постепенно переходит от  «иммуносупрессии широкого спектра» к «таргетному регулированию + индивидуальное лечение», что делает возможной долгосрочную цель управления заболеванием — «жить с болезнью, как и до болезни».

Механизм действия CAR-T терапии: От таргетного уничтожения к иммунной реконструкции

При некоторых аутоиммунных заболеваниях аномальные B-клетки часто считаются «главными виновниками» возникновения заболеваний. Они не только вырабатывают большое количество аутоантител, но и способны активировать T-клетки через презентацию антигенов и высвобождение провоспалительных цитокинов, вызывая распространённое воспаление тканей и повреждение органов. Таким образом, устранение аномальных B-клеток становится ключевой стратегией контроля таких заболеваний.

Механизм CAR-T терапии выглядит так: В T-лимфоциты, отобранные из организма пациента, встраивают новый ген in vitro. Таким образом у них появляется новый рецептор(CAR), позволяющий обнаруживать злокачественные клетки и уничтожать специфические клетки-мишени (например, B-клетки, экспрессирующие CD19 или BCMA). В конце концов модифицированные T-лимфоциты вводят пациенту, где CAR-T клетки начинают системный поиск и уничтожение аномально активированных B-клеток, тем самым устраняя причину заболевания. Если проводить аналогию, CAR-T можно сравнить с обычными солдатами, которых превратили в спецназовцев, оснащенных «радаром» для точечного устранения «вражеских клеток», вызывающих хроническое воспаление и повреждение тканей.

Традиционные методы, такие как анти-CD20 моноклональные антитела (например, ритуксимаб), могут временно подавлять активность B-клеток, но их действие ограничено: они не способны полностью устранить зрелые плазмобласты и долгоживущие плазматические клетки в тканях, что приводит к неполному уничтожению повреждённых клеток и рецидивам. В отличие от них, CAR-T технология, нацеленная на CD19 или BCMA, обладает более мрщной способностью проникать в ткани и охватывает более широкий спектр субпопуляций B-клеток, обеспечивая более полную иммунную элиминацию.

Что ещё важнее, после устранения очага CAR-T терапия способствует реконструкции иммунной системы. После полного удаления аномальных клеток в организме заново формируются наивные B-клетки с нормальным фенотипом, постепенно восстанавливая новый иммунный баланс. Этот процесс «очищения-восстановления» является ключевым преимуществом CAR-T терапии по сравнению с традиционной иммуносупрессией и делает ее потенциально куративным подходом для некоторых аутоиммунных заболеваний, причиной которых являются B-клетки.

 

Прогресс в разработке CAR-T терапии для аутоиммунных заболеваний

Научные коллективы по всему миру непрерывно работают над новыми методами, чтобы сделать CAR-T терапию доступной для большего числа пациентов. С 2011 года китайские исследовательские институты и команды запустили ряд проектов по разработке CAR-T и её раннему клиническому применению. Сегодня Китай достиг передового международного уровня в изучении механизмов лечения, технологиях производства и исследовании показаний, войдя в топ-страны клеточной терапии CAR-T. Китайские исследовательские команды добились значительных успехов не только в лечении гематологических злокачественных новообразований, но и стали пионерами в проведении множества зарегистрированных клинических исследований по аутоиммунным заболеваниям. В частности, результаты исследования универсальной CAR-T терапии для лечения полимиозита и системной склеродермии, опубликованные в авторитетном международном журнале Cell, были включены в список «10 главных научных прорывов 2024 года» по версии Science. Это не только подтвердило эффективность CAR-T терапии при аутоиммунных заболеваниях, но и заложило основу для расширения её спектра показаний.

В последние годы успешное применение CAR-T при системной красной волчанке открыло новую страницу в лечении аутоиммунных заболеваний. После этого исследования быстро распространились на другие B-клеточно-опосредованные аутоиммунные патологии, включая системную склеродермию , синдром Шёгрена, ANCA-ассоциированный васкулит, миастению гравис, аутоиммунный гепатит, мембранозную нефропатию и полимиозит. Общей чертой этих заболеваний является участие аномальных B-клеток или плазматических клеток, вырабатывающих антитела. В то же время заболевания, опосредованные T-клетками или не связанные с выработкой антител (например, диабет 1 типа, язвенный колит, анкилозирующий спондилит, псориаз), пока не входят в показания CAR-T терапии.

Наиболее распространёнными мишенями для CAR-T в клинических исследованиях аутоиммунных заболеваний в настоящее время являются CD19 и BCMA. CD19 экспрессируется на всех стадиях развития B-клеток, тогда как BCMA покрывает плазматические и долгоживущие плазматические клетки, что позволяет CAR-T осуществлять «полный цикл» воздействия - от истоков до конечных стадий развития аномальных клеток.

Помимо аутологичных CAR-T клеток, активно разрабатываются и другие виды продуктов, включая универсальные (аллогенные) CAR-T, CAR-NK и CAR-γδT. Аутологичные CAR-T забирают из собственных клеток пациента, что обеспечивает высокую совместимость и стабильную экспансию in vivo. Универсальные CAR-T клетки получают от здоровых доноров, что упрощает массовое производство и позволяет применять их «по требованию», особенно у пациентов, у которых невозможно извлечь собственные клетки. CAR-NK основаны на естественных киллерных клетках и отличаются хорошей безопасностью, независимость от MHC. По многолетнему клиническому опыту нашей команды, на нынешнем этапе аутологичные CAR-T демонстрируют более стабильную эффективность лечения.

 

Как пациентам с аутоиммунными заболеваниями выбрать CAR-T терапию: научный отбор и индивидуальная оценка как обязательные условия

Несмотря на обнадеживающий потенциал CAR-T клеточной терапии, не все пациенты с аутоиммунными заболеваниями подходят для этого вида лечения. Комплексная оценка, точное соответствие, стандартизированная терапия и реалистичные ожидания являются обязательными условиями для обеспечения безопасности и эффективности.

Во-первых, необходимо чётко определить, основан ли механизм заболевания преимущественно на аномальной активации B-клеток или плазматических клеток, а также провести комплексную оценку индивидуальных особенностей пациента на пригодность к CAR-T терапии. Во-вторых,  обеспечить возможность забора клеток из организма пациента с учётом его состояния здоровья. Перед CAR-T терапией обычно требуется «лимфодеплеции», что предъявляет высокие требования к иммунной функции и общему состоянию пациента. Если качество аутологичных клеток недостаточно хорошее, можно рассмотреть аллогенную CAR-T в качестве альтернативы. Кроме того, оценка эффективности требует реалистичных временных ожиданий: CAR-T не даёт мгновенного эффекта, процесс «очищения-восстановления-ремиссии» обычно занимает 3-6 месяцев для достижения стабильного состояния. Некоторые показатели, такие как сероконверсия антител, восстановление комплемента и регенерация B-клеток, требуют постоянного динамического наблюдения. Наконец, после завершения лечения не следует поспешно отказаться от препаратов. Корректировка доз гормонов или иммуносупрессоров должна проводиться постепенно, в соответствии с динамикой восстановления, чтобы избежать риска рецидива при резкой отмене.

По мере углубления исследований и постоянного совершенствования технологий, CAR-T терапия постепенно расширяет сферу применения, предлагая новую надежду пациентам с рефрактерными и рецидивирующими аутоиммунными заболеваниями. С проведением более масштабных передовых клинических исследований, разработкой более точных мишеней и внедрением более доступных технологических платформ, CAR-T имеет все шансы стать доступным и экономически приемлемым вариантом лечения для растущего числа пациентов, открывая новую эру в лечении аутоиммунных заболеваний.

 

В журнале Nature Medicine опубликовано исследование, выполненное совместными усилиями Пекинской больницы GoBroad медицинской группы GoBroad, Национальной ключевой лаборатории экспериментальной гематологии, Клинического медицинского исследовательского центра по болезням системы крови, Гематологической больницы Китайской академии медицинских наук (Института гематологии Китайской академии медицинских наук) под названием «Allogeneic CD5-specific CAR-T therapy for relapsed/refractory T-ALL: a phase 1 trial (Аллогенная CD5 CAR-T-терапия рецидивирующего/рефрактерного Т-лимфобластного лейкоза: клиническое исследование I фазы)», в котором приняли участие ПАНЬ Цзин и ФЭН Сяомин в качестве соавторов-корреспондентов.

 

Полный отчет о данных клинического испытания I фазы донорской CD5 CAR-T-терапии для T-ALL

Из-за отсутствия эффективной спасительной терапии пациенты с рецидивирующим/рефрактерным острым Т-лимфоцитозом (R/R T-ALL) имеют плохой прогноз. В последние годы терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором CD7 CAR-T показала свою эффективность у пациентов с r/r T-ALL, однако рецидивы после потери CD7 встречаются часто.

Исследование оценивало безопасность, эффективность и фармакокинетику CD5 CAR-T-терапии для R/R T-ALL. В исследование были включены 19 пациентов с R/R T-ALL, большинство из которых ранее получали терапию CD7 CAR-T-клетками. CAR-T-клетки были получены от доноров гемопоэтических стволовых клеток. Первичными конечными точками исследования были ограничивающая дозу токсичность в течение 21 дня и нежелательные явления в течение 30 дней, а вторичными конечными точками - ответ, фармакокинетика и серьезные нежелательные явления после 30 дней.

 

Исследование показало:

• С точки зрения безопасности: данная терапия показала хорошую безопасность, не было наблюдено дозолимитирующей токсичности, а нежелательные события в основном были контролируемой гемато-токсичностью.
• С точки зрения эффективности: терапия показала хорошую эффективность: все пациенты достигли полной ремиссии или полной ремиссии, сопровождавшейся неполным восстановлением показателей крови на 30-й день.
• С точки зрения фармакокинетики: CD5 CAR-T клетки продолжают существовать в организме и уничтожают CD5+T клетки, однако количество CD5¯T клеток увеличивается, но все еще ниже нормального уровня.
• С точки зрения риска инфекций: серьезные инфекции возникали в основном у пациентов, которым не проводилась последующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток через 30 дней после инфузии, и были связаны с лимфопенией, вызванной предшествующей терапией CD7 CAR-T, совместным существованием клеток CD7 CAR-T после инфузии CD5 CAR-T или истощением целевых T/B/NK-клеток.

 

Кроме того, в ходе исследования были изучены:

• Влияние совместного существования CD7 CAR-T-клеток и CD5 CAR-T-клеток.
• Увеличение CAR-T-клеток и биомаркеры.
• Динамика уменьшения T-клеток и B-клеток.
• Характеристики T-клеток, отредактированных по гену CD5 у пациентов.

Это исследование предложило идею терапии CD5 CAR-T-клетками. Исследование показывает, что терапия CD5 CAR-T-клетками может быть многообещающим вариантом лечения пациентов с R/R T-ALL и предоставляет направление для дальнейшей оптимизации стратегии лечения, но требует дополнительных исследований, особенно по снижению риска тяжелых инфекций.

Перед клиническими трудностями продолжать углубленное изучение более оптимальных мишеней для лечения R/R T-ALL

Учитывая прорывы в терапии CAR-T-клетками опухолей линии В, все больше исследований направлено на разработку новых CAR-T терапий для T-ALL, и команда также фокусируется на лечении опухолей линии Т с помощью CAR-T-клеток, чтобы изучить более оптимальные терапевтические стратегии для CAR-T в опухолях линии Т.

Донорская CD7 CAR-T терапия для лечения R/R T-ALL

В июле 2021 года команда директора Пань Цзина из Больницы "Beijing GoBroad Boren", команда профессора Фэн Сяомина из гематологической больницы Китайской академии медицинских наук (Институт гематологии Китайской академии медицинских наук), команда профессора Чжан Хуншэна из медицинского колледжа Университета Тунцзи и др. совместно завершили исследование "Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia:First-in-Human, Phase I Trial(Химерные антигенные рецепторные Т-клетки CD7 донорского происхождения для лечения Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза: первое испытание на людях, фаза I)", которое было опубликовано онлайн в журнале "Journal of Clinical Oncology" (IF=45). Это исследование не только подтвердило раннюю эффективность терапии CD7 CAR-T клетками, полученными от донора, у пациентов с R/R T-ALL, но также продемонстрировало прорывную и новаторскую ценность исследования в данной области.

В 2023 году были опубликованы результаты 2-летнего наблюдения, касающиеся долгосрочной безопасности и продолжительности эффективности лечения "Long-term follow-up of donor-derived CD7 CAR T-cell therapy in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia(Долгосрочное наблюдение за терапией донорскими CD7 CAR Т-клетками у пациентов с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом)" в журнале Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168). Показатели выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) через 24 месяца после лечения составили 36,8% (95％ CI，13.8%～59.8％) и 42,3% (95％ CI，18.8%～65.8％) соответственно, а медианы PFS и OS - 11,0 (95％ CI，6.7～12.5) месяцев и 18,3 (95％ CI，12.5～20.8) месяца.

Аутологичное CD7 CAR-T лечение R/R T-ALL

Клинические исследования донорских CAR-T клеток, нацеленных на CD7, для лечения Т-лимфобластоидного лейкоза/лимфомы (T-ALL/LBL) подтвердили высокую частоту ремиссии при использовании CD7 CAR-T в r/r T-ALL/LBL. Тем не менее, команда также отметила, что возникшие проблемы, такие как реакция трансплантата против хозяина (GVHD) и инфекции, становятся неотложными задачами для решения. На основании этого команда начала постепенно оптимизировать стратегию CAR-T лечения, подбирая более подходящие CAR-T для пациентов с опухолями разных Т-линий.

Для многих пациентов с T-ALL, которые ранее не получали множество линий лечения, в их организме все еще можно было собрать достаточное количество нормальных, здоровых лимфоцитов, и команда начала работать над лечением аутологичным CD7 CAR-T для этой категории пациентов. Последнее исследование "Autologous CD7 CAR T cells generated without T-cell pre-selection in pediatric patients with relapsed/refractory T-ALL: a phase I trial(Аутологичные CD7 CAR Т-клетки, созданные без предварительного отбора Т-клеток, у педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными T-ALL: исследование I фазы)", опубликованное в журнале Molecular Therapy (IF:12.4), предварительно изучает и раскрывает получение аутологичных CD7 CAR-T-клеток без Т-клеточной сортировки, а также их эффективность и безопасность в лечении r/r Т-ALL. Результаты исследования показали, что эффективность и безопасность соответствовали ожиданию.

Донорская CD5 CAR-T терапия для лечения R/R T-ALL

По мере продвижения клинических испытаний CD7 CAR-T для лечения R/R T-ALL/ и T-LBL стоит задуматься о том, как реагировать на рецидив пациентов. Согласно предыдущим исследованиям, предполагающим, что пациенты после терапии CD7 CAR-T часто рецидивируют в CD7-отрицательной форме, последующая спасительная терапия является предметом постоянного внимания и сложной клинической проблемой, требующей решения. Команда исследовала вторую мишень, CD5 CAR-T, для CAR-T терапии опухолей Т-клеток и провела предварительную проверку эффективности и безопасности, обеспечив дополнительную терапию для пациентов, у которых не было успешного результата лечения CD7 CAR-T илиотсутствовало выражение CD7. Это исследование получило признание в академических кругах и было опубликовано в журнале Nature Medicine. На 28-й ежегодной конференции Европейской гематологической ассоциации (EHA) в 2023 году, результаты исследования команды ПАНЬ Цзина были выбраны для устного доклада.

Слаженное сотрудничество нескольких команд обеспечило успешное проведение клинического исследования

В отличие от CAR-T B-линии, разработка и применение CAR-T T-линии является более сложной задачей, поскольку при ее использовании у пациентов создаются "искусственные иммунодефициты", так что смогут ли такая терапия в конечном итоге стать лекарством? Приносит ли она пользу пациентам? Над этими вопросами команда давно размышляет, и она также твердо убеждена, что исследования в этой области могут принести значительную пользу пациентам. С этой целью директор Пань Цзин и ее команда провели ряд исследований, включая поиск мишеней, изучение рецидивов и связанных с ними механизмов и т.д., чтобы найти лучшее решение для лечения гематологической онкологии с помощью CAR-T T-линии, которое обеспечит баланс между безопасностью и эффективностью.

В исследовании приняли участие ученые из Пекинской больницы GoBroad, Больницы "Beijing GoBroad Boren", Государственной ключевой лаборатории экспериментальной гематологии, Национального клинического медицинского исследовательского центра гематологических заболеваний, Гематологической больницы Китайской академии медицинских наук (Института гематологии Китайской академии медицинских наук), Хайхэской лаборатории клеточной экологии, Компании "IASO Biotherapeutics", Онкологического центра имени М.Д. Андерсона Техасского университета, Фуцзяньской больницы Сехэ и других. Именно преданность и настойчивость команды в удовлетворении потребностей пациентов в лечении, а также доверие пациентов привели к постоянным прорывам и инновациям.

В будущем команда продолжит тесное сотрудничество с экспертами и учеными из различных областей, чтобы лучше использовать инновационный метод лечения CAR-T для помощи большему числу пациентов с опухолями Т-клеток.