Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, как единственный потенциально эффективный метод окончательного лечения многих доброкачественных и злокачественных заболеваний системы крови, по праву считается «кнопкой перезагрузки жизни» для пациентов. Однако иммунный гемолиз (IHD) после трансплантации остаётся актуальной проблемой в клинической практике, особенно для пациентов детского возраста.

Профессор ЛИ Чуньфу и доктор ЛЯО Цзяньюнь из Южно-китайского института детских гематологических заболеваний GoBroad (Гуандунский исследовательский центр гематологических заболеваний) возглавляют команду, разрабатывающую более эффективные и безопасные методы лечения. Их результаты были представлены на международных научных форумах, таких как Ежегодная конференция Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга (EBMT) в 2025 году и Ежегодная конференция Южнокорейского общества гематологов (ICKSH) в 2025 году. В настоящей статье доктор ЛЯО Цзяньюнь даст эксклюзивное интервью, раскрывая передовые концепции лечения и достижения в клинической практике, а также поделится гуманизмом, стоящим за инновациями.

1. В настоящее время от иммунного гемолиза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (POST-HSCT IHD) по-прежнему страдают многие пациенты. Расскажите, пожалуйста, каковы патогномоничные симптомы IHD?

Доктор ЛЯО Цзяньюнь: POST-HSCT IHD — это серьёзное осложнение, симптомы которого разнообразны и, как правило, тесно связаны с процессом гемолиза. У пациентов могут наблюдаться утомляемость, бледная кожа лица, учащенное сердцебиение и одышка, возникающая после физической активности, что напрямую связано с быстрым снижением уровня гемоглобина. Специфические признаки гемолиза включают желтуху (желтушное окрашивание кожи и глазных склер), мочи тёмно-коричневого цвета (гемоглобинурия), а у некоторых пациентов — увеличение селезенки из-за накопления фрагментов эритроцитов. Системные воспалительные реакции, такие как высокая температура, боль в пояснице или животе, указывают на системное воспаление, вызванное гемолизом.

Среди ключевых лабораторных показателей диагностики выделяются следующие прямые признаки гемолиза: прогрессирующее снижение гемоглобина, значительное повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), компенсаторная гемопоэтическая реакция: увеличение доли ретикулоцитов, что может быть нетипичным при сопутствующем угнетении функции кроветворения костного мозга. Важно помнить, что без своевременного вмешательства IHD может привести к тяжёлой анемии и повреждению органов, вплоть до полиорганной недостаточности. Поэтому раннее распознавание симптомов в сочетании с динамическим лабораторным мониторингом является ключевым для улучшения прогноза.

2. Каков механизм возникновения IHD? Почему у некоторых пациентов, даже после ABO-совместимой трансплантации, всё равно развивается POST-HSCT IHD?

Доктор ЛЯО Цзяньюнь: Механизм возникновения IHD действительно весьма сложен и включает сочетание новых ауто- или аллоантител с воспалительным процессом, опосредованным Т-клетками и цитокинами. Даже при совместимости по системе ABO различия в антигенах второстепенных групп крови (таких как Rh, Kell, Duffy и др.) могут вызвать генерацию аллоантител. Эти антитела атакуют эритроциты донора через активацию комплемента или фагоцитоз мононуклеарных фагоцитов.

Кроме того, важную роль играет состояние смешанного химеризма: сохранившиеся иммунные клетки реципиента могут продолжать генерировать антитела, атакующие эритроциты донора. В то же время, применение иммуносупрессоров после трансплантации может ослабить реакцию «трансплантат против лейкемии» (GVL), что приводит к ускользанию В-клеток реципиента, а аномальная иммунная реконструкция (например, дефицит Т-регуляторных клеток) может вызвать выработку аутоантител, направленных против антигенов донорских эритроцитов. Эти факторы в совокупности делают механизм развития IHD сложным и трудно предсказуемым.

3.Как, по Вашему мнению, тип донора и несовпадение по группе крови влияют на возникновение POST-HSCT IHD?

Доктор ЛЯО Цзяньюнь: Правда, тип донора и несовпадение по группе крови существенно влияют на развитие иммунного гемолиза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Наш ретроспективный анализ позволяет понять, частота гемолиза у пациентов с полностью совместимыми донорами (8,5%) была значительно выше, чем у пациентов гаплоидентичной трансплантации (2,6%), а у пациентов со смешанным химеризмом (когда одновременно обнаруживаются клетки реципиента и донора) частота гемолиза достигала 25,3%, что значительно превышает показатель при полном донорском химеризме (2,4%). Это указывает на то, что наличие клеток реципиента может стать ключевым фактором в развитии IHD.

Кроме того, частота гемолиза при основных несовпадениях по системе ABO (например, A → O, B → O, AB → O) составляет 8,8%, что значительно выше, чем в группе с совместимостью по системе ABO (3,9%). Особенно высокий риск наблюдался при трансплантации от доноров с группой крови А (например, A → O или A → B), поскольку период полувыведения анти-А агглютининов в организме реципиента значительно длиннее, чем у анти-В агглютининов, а антиген А обладает более выраженной антигенностью, что индуцирует выраженный иммунный ответ со стороны реципиента. Статистика свидетельствует о том, что антитела, вызывающие гемолиз, в основном происходят от реципиента. Поэтому в клинической практике необходимо тщательно учитывать такие факторы, как тип донора и несовпадение по группе крови для разработки оптимальной схемы лечения.

4. Такие методы, как снижение дозы иммуносупрессоров или их отказ, DLI(инфузия донорских лимфоцитов), также применяются Вашей командой для лечения отторжения после трансплантации у пациентов с тяжёлой талассемией. Какие такие подходы помогают детям и подросткам с талассемией физически и психологически?

Доктор ЛЯО Цзяньюнь: У некоторых пациентов после трансплантации наблюдается химеризм донора и реципиента. Без своевременного лечения это может привести к рецидиву основного заболевания, т.к. появление клеток реципиента аналогично механизму развития гемолиза. Таким образом, методы снижения иммуносупрессии и DLI действительно приносят большую пользу таким пациентам.

Во-первых, постепенное снижение дозы ммуносупрессоров и их отказ или проведение DLI способствуют полному донорскому химеризму, и тем самым предотвразают рецидив основного заболевания (например, талассемии) и обеспечивают долгосрочный эффект трансплантации. Снижение дозы иммуносупрессоров и их отказ уменьшают связанные с ними побочные эффекты, такие как инфекция, нарушение метаболизма и задержка роста, что особенно важно для детей и подростков, помогая улучшить их физическое развитие и качество жизни. Кроме того, благодаря стратифицированному лечению мы можем точно контролировать время и дозировку DLI, минимизируя риск реакции «трансплантат против лейкемии» (GVHD). Наконец, эта стратегия облегчает психологическую нагрузку на пациентов, помогая им вернуться к нормальной жизни, что крайне важно для их физического и психологического здоровья.

Мы уверены, что такие подходы внушат надежду многим пациентам, особенно детям и подросткам, позволяют им чувствовать себя безопасными. Также повышают качество жизни. В этом и заключается величайшая гуманная ценность медицинских инноваций.