Идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD) — редкое и потенциально жизнеугрожающее лимфопролиферативное заболевание, сопровождающееся выраженными иммунными нарушениями. Несмотря на развитие современных методов терапии, достижение длительной ремиссии без постоянного лечения остается серьезной клинической задачей.

В журнале Hematological Oncology опубликовано исследование, подготовленное доктором Чжан Яцзин (первая автор, GoBroad Healthcare Group) совместно с профессором Дуань Минхуэем (Пекинская больница Сехэ), профессором Чжан Лу и доктором Чжан Хуншэном.

Авторы впервые в мире описали случай пациентки с рефрактерной HHV-8-негативной iMCD, у которой после терапии CD19 CAR-T была достигнута полная ремиссия без какой-либо последующей терапии продолжительностью более 12 месяцев. Работа также предоставляет важные клинические данные в поддержку модели, согласно которой ключевую роль в развитии заболевания играют В-лимфоциты.

История пациентки

31-летняя женщина страдала HHV-8-негативной iMCD (плазмоклеточный подтип) более 12 лет. За это время она получила несколько линий лечения, включая схемы COP и CHOP, талидомид, бортезомиб и сиролимус, однако стойкого контроля заболевания добиться не удалось.

У пациентки сохранялись высокие показатели воспаления (CRP, СОЭ, IL-6), выраженная гипергаммаглобулинемия, генерализованная лимфаденопатия, спленомегалия и системные воспалительные симптомы.

Почему была выбрана CAR-T-терапия

После обсуждения возможных вариантов лечения, включая терапию, направленную на IL-6, ритуксимаб и повторные курсы химио- и иммунотерапии, пациентка выразила желание получить лечение, способное обеспечить максимально длительную ремиссию без постоянного приема препаратов.

Учитывая признаки выраженной активации В-клеток, было принято совместное решение провести терапию CD19 CAR-T в рамках клинического исследования.

Безопасность и эффективность

После стандартной лимфодеплеции пациентке была выполнена инфузия аутологичных CD19 CAR-T-клеток.

Лечение сопровождалось лишь синдромом высвобождения цитокинов 1-й степени (небольшое повышение температуры), без развития нейротоксичности. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Длительная ремиссия

После терапии показатели воспаления быстро нормализовались, исчезли системные симптомы, улучшилась анемия и снизился уровень иммуноглобулинов.

Спустя более года после лечения пациентка продолжает находиться в полной ремиссии без дополнительной терапии, вернулась к работе, ведет обычную жизнь и готовится к созданию семьи.

Значение исследования

Иммунологическое наблюдение показало, что продолжительное устранение В-клеток сопровождалось восстановлением иммунного равновесия, что подтверждает ключевую роль В-лимфоцитов в патогенезе данного варианта iMCD.

Авторы считают, что CD19 CAR-T может стать перспективным направлением для лечения отдельных пациентов с рефрактерной болезнью Кастлемана. Вместе с тем необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки эффективности и безопасности метода.