Frontiers in Immunology | Анти-CD123 CAR-T в сочетании с аутологичной ТГСК и поддерживающей терапией венетоклаксом при рефрактерной BPDCN без подходящего аллогенного донора

Бластная плазмоцитоидная дендритноклеточная неоплазия (BPDCN) — редкое и агрессивное гематологическое злокачественное заболевание, способное поражать кожу, костный мозг, лимфатические узлы и центральную нервную систему (ЦНС).

Для пациентов, достигших ремиссии и подходящих для трансплантации, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается важным вариантом консолидации. Однако при рецидивирующем или рефрактерном заболевании, когда подходящий донор отсутствует, достижение длительного контроля над болезнью остается сложной клинической задачей.

Специалисты Центра исследования лимфом и миеломы GoBroad Healthcare Group, опубликовали в журнале Frontiers in Immunology описание клинического случая, в котором была применена комплексная стратегия: высокодозная подготовительная терапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), анти-CD123 CAR-T-терапия и последующая поддерживающая терапия венетоклаксом.

Первым автором работы является Fan Yang, автором для корреспонденции — Kai Hu.

Сохраняющаяся MRD при отсутствии подходящего донора

55-летний пациент обратился с генерализованной лимфаденопатией и распространенными багрово-красными кожными очагами в области шеи и верхних конечностей. Результаты биопсии и иммуногистохимического исследования соответствовали диагнозу BPDCN.

В аспирате костного мозга доля бластных клеток BPDCN составляла 26%. Проточная цитометрия спинномозговой жидкости также выявила поражение ЦНС.

Пациент получил чередующиеся циклы Hyper-CVAD в сочетании с интратекальной терапией. После девяти циклов была достигнута полная ремиссия и элиминация поражения ЦНС, однако минимальная остаточная болезнь (MRD) в костном мозге сохранялась на уровне 0,98%.

Поскольку подходящего HLA-совместимого аллогенного донора найти не удалось, команда разработала индивидуальную стратегию, направленную на более глубокую эрадикацию опухолевого клона при одновременной поддержке кроветворения.

Ауто-ТГСК и анти-CD123 CAR-T позволили достичь MRD-негативной ремиссии

После высокодозного кондиционирования пациенту на День 0 были введены аутологичные гемопоэтические стволовые клетки, а на День +2 — анти-CD123 CAR-T-клетки.

CAR-T-клетки активно экспансировали в периферической крови, достигнув максимального уровня на День +14. Исследование костного мозга методом проточной цитометрии не выявило MRD на Дни +18 и +25.

К Дню +90 было зарегистрировано полное восстановление показателей кроветворения, при этом костный мозг и спинномозговая жидкость оставались MRD-негативными.

В ходе лечения развился синдром высвобождения цитокинов (CRS) 3-й степени, а также подозрение на HLH-подобный синдром, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (IEC-HS). Воспалительные осложнения удалось контролировать с помощью глюкокортикостероидов и эмапалумаба — моноклонального антитела к интерферону-γ.

Отмечалась также длительная тромбоцитопения. В дальнейшем была проведена лимфодеплеция и повторная «спасительная» инфузия аутологичных стволовых клеток. Приживление тромбоцитарного ростка было достигнуто к Дню +58.

Авторы рассматривают поддержку аутологичными стволовыми клетками как возможный вариант «гематологического спасения» при длительной цитопении, связанной с CAR-T-терапией.

Венетоклакс в качестве поддерживающей терапии

Учитывая высокий риск рецидива BPDCN и выраженную экспрессию BCL-2 опухолевыми клетками, через три месяца после трансплантации пациенту была назначена поддерживающая терапия венетоклаксом в дозе 50 мг/сут.

На момент публикации пациент сохранял полную MRD-негативную ремиссию, а продолжительность безрецидивного периода превышала 13 месяцев.

Представленный случай объединяет интенсивный контроль заболевания, таргетную клеточную иммунотерапию, поддержку кроветворения и молекулярную поддерживающую терапию в рамках единого лечебного подхода.

Для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной BPDCN, которым невозможно выполнить алло-ТГСК, такая стратегия может представлять интерес как направление для дальнейших клинических исследований.

Важной особенностью анти-CD123-терапии остается безопасность. CD123 экспрессируется не только клетками BPDCN, но и частью нормальных гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток. Поэтому длительная миелосупрессия и цитопения требуют особенно тщательного мониторинга.

Этот клинический случай также подчеркивает необходимость наблюдения не только за классическим CRS, но и за такими тяжелыми воспалительными осложнениями, как IEC-HS, с индивидуальным подбором терапии.

Поскольку публикация представляет собой описание одного клинического случая, полученные результаты не позволяют рассматривать данный подход как установленный стандарт лечения. Для оценки его безопасности, длительности эффекта и применимости у более широкой группы пациентов необходимы дальнейшие исследования и более длительное наблюдение.

GoBroad продолжает клинические исследования и разработку индивидуализированных подходов к CAR-T-терапии при высокорисковых и рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных заболеваниях. Интеграция клинических данных, морфологии, молекулярной диагностики, визуализации, MRD и ctDNA-мониторинга может способствовать более точному выбору пациентов для клеточной терапии и более раннему выявлению признаков рецидива.

Публикация:
Yang F, Li D, Lei Y, et al. Anti-CD123 CAR-T therapy combined with autologous SCT and venetoclax maintenance in refractory BPDCN ineligible for allogeneic transplantation: a case report and review of the literature. Frontiers in Immunology. 2026;17:1922400.
DOI: 10.3389/fimmu.2026.1922400