Новый вариант лечения CLDN18.2-положительного распространённого рака желудка: история одной пациентки

На протяжении нескольких лет госпожа Чэнь проходила лечение по поводу распространённого рака желудка. Операция, химиотерапия и иммунотерапия помогали контролировать заболевание на отдельных этапах, однако со временем опухоль продолжила прогрессировать, а доступных вариантов лечения становилось всё меньше.

К концу 2024 года её состояние значительно ухудшилось. Развились кишечная непроходимость, метастатическое поражение брюшины, гидронефроз, выраженный асцит и желтуха. Пациентка почти не могла принимать пищу и в значительной степени зависела от внутривенного питания.

При этом в одном из более ранних результатов иммуногистохимического исследования содержалась важная информация: опухоль была HER2-отрицательной и CLDN18.2-положительной.

В 2025 году, когда появились новые терапевтические возможности для пациентов с CLDN18.2-положительным раком желудка, этот биомаркер стал основанием для рассмотрения ещё одного варианта лечения.

Диагноз оказался серьёзнее, чем предполагалось

Госпоже Чэнь было 40 лет, когда в январе 2022 года ей поставили диагноз.

В течение некоторого времени её беспокоили боли и дискомфорт в желудке. После усиления симптомов она прошла гастроскопию. Первоначально обнаруженное изменение выглядело относительно ограниченным, поэтому пациентке рекомендовали хирургическое лечение.

Однако во время операции выяснилось, что опухолевый процесс значительно более распространён. Интраоперационное исследование показало наличие опухолевых клеток по линии резекции, и в итоге потребовалось полное удаление желудка.

Послеоперационное патоморфологическое исследование подтвердило низкодифференцированную аденокарциному желудка с отдалёнными метастазами.

Опухоль имела признаки диффузно-инфильтративного роста, известного также как linitis plastica. При таком типе рака изменения слизистой оболочки могут выглядеть относительно небольшими, тогда как опухолевые клетки уже распространяются по значительной части стенки желудка.

Несмотря на операцию и последующее лечение, заболевание продолжило прогрессировать.

CLDN18.2: биомаркер, который позже приобрёл клиническое значение

Иммуногистохимическое исследование показало, что опухоль была HER2-отрицательной и CLDN18.2-положительной.

CLDN18.2 — белок плотных межклеточных контактов, преимущественно экспрессирующийся в дифференцированных клетках слизистой оболочки желудка. В нормальной ткани он в значительной степени скрыт внутри межклеточных соединений. При злокачественной трансформации архитектура ткани нарушается, и CLDN18.2 может становиться доступным на поверхности опухолевых клеток, формируя потенциальную мишень для терапии.

Сегодня CLDN18.2 играет всё более заметную роль в персонализированном лечении рака желудка. Однако в 2022 году положительный результат теста ещё не означал, что для госпожи Чэнь был доступен соответствующий таргетный препарат.

Ей была назначена химиотерапия в сочетании с иммунотерапией. Заболевание удавалось контролировать менее года, после чего иммунотерапию пришлось прекратить из-за развития иммунно-опосредованного пневмонита.

После этого состояние пациентки стало быстро ухудшаться.

К апрелю 2024 года у неё появились кишечная непроходимость, метастазы по брюшине, сужение мочеточника и гидронефроз. Позже присоединились выраженный асцит и желтуха, а уровень билирубина в определённый момент достиг приблизительно 300 мкмоль/л. Самостоятельное питание стало практически невозможным.

Поиск следующей возможности

Муж пациентки продолжал следить за исследованиями, связанными с CLDN18.2.

Через сообщества пациентов он узнал о работе команды профессора Чжоу Цзюня — медицинского вице-президента и руководителя отделения опухолей желудочно-кишечного тракта Shanghai GoBroad Cancer Hospital, аффилированной с China Pharmaceutical University и входящей в GoBroad Healthcare Group (GoBroad).

В декабре 2024 года супруги впервые встретились с профессором Чжоу.

К этому моменту госпожа Чэнь весила немногим более 30 кг, почти утратила способность самостоятельно передвигаться и страдала от неполной кишечной непроходимости. Её общее состояние не позволяло включить её в рассматривавшееся на тот момент клиническое исследование.

Тем не менее команда продолжала оценивать возможные варианты лечения.

В начале 2025 года стала доступна новая терапевтическая возможность для CLDN18.2-положительного рака желудка. После комплексной оценки состояния пациентки и необходимой клинической подготовки в феврале 2025 года была начата таргетная терапия, направленная на CLDN18.2.

Индивидуальный подход к лечению

Наличие потенциально подходящего препарата не означало, что лечение будет простым.

Продолжительное течение заболевания, ранее проведённая терапия, полное удаление желудка и тяжёлые нарушения питания существенно снижали способность пациентки переносить стандартный режим лечения.

Команда профессора Чжоу разработала индивидуальную схему с учётом состояния заболевания, предшествующей терапии и физического статуса пациентки. Интенсивность и график лечения корректировались в зависимости от эффективности и переносимости, при особом внимании к контролю нежелательных явлений и нутритивной поддержке.

Первые клинические изменения появились достаточно быстро.

Спустя немногим более недели после начала терапии начала восстанавливаться функция кишечника. По мере уменьшения поражений желудочно-кишечного тракта проявления непроходимости постепенно ослабевали, снизилась и интенсивность боли.

После второго цикла лечения в марте пациентка уже могла принимать полужидкую пищу и небольшое количество измельчённого мяса и креветок.

Для человека, который до этого практически не мог питаться самостоятельно, восстановление возможности принимать пищу стало важным функциональным результатом.

Почему тестирование биомаркеров имеет значение

История госпожи Чэнь показывает, насколько быстро меняется роль биомаркеров в лечении рака желудка.

Когда CLDN18.2-положительный статус был впервые установлен в 2022 году, соответствующего доступного варианта таргетной терапии для неё не было. Несколько лет спустя этот же результат стал одним из факторов, определивших выбор нового лечения.

По мере развития прецизионной онкологии определение HER2, CLDN18.2 и других клинически значимых биомаркеров может помогать врачам точнее подбирать терапевтическую стратегию для конкретного пациента.

Поэтому качественная молекулярная и иммуногистохимическая диагностика становится всё более важной частью планирования лечения распространённого рака желудка.

Возвращение к повседневной жизни

К декабрю 2025 года повседневная жизнь госпожи Чэнь заметно изменилась.

Однажды утром в больнице ей захотелось горячих жареных булочек. Муж купил шесть, и она смогла самостоятельно съесть четыре.

На первый взгляд это был самый обычный завтрак. Но после периода, когда нормальное питание было практически невозможно, возможность снова есть и получать удовольствие от еды стала для семьи важным признаком восстановления повседневной активности.

Лечение и медицинское наблюдение продолжаются, а долгосрочные результаты требуют дальнейшей оценки. Однако улучшение состояния уже позволило супругам вновь обсуждать планы, которые долгое время откладывались, в том числе совместные поездки, когда состояние пациентки это позволит.

Эта история отражает более широкий процесс, происходящий сегодня в лечении рака желудка: появление новых терапевтических мишеней, своевременное тестирование биомаркеров и индивидуальная клиническая оценка могут создавать дополнительные возможности для отдельных пациентов, у которых прежние варианты лечения оказались ограничены.

*Данная история отражает индивидуальный опыт одной пациентки. Эффективность лечения и его результаты могут различаться у разных пациентов. Решение о терапии должно приниматься после комплексной оценки квалифицированными медицинскими специалистами.