叶定伟教授：从分子检测到精准治疗，前列腺癌诊疗迈向个体化新时代

随着分子检测技术和创新治疗策略的发展，前列腺癌诊疗正从传统的疾病分期、治疗线次导向，逐步转向以分子特征和患者个体差异为基础的精准决策。尤其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域，PARP抑制剂联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的循证证据不断积累，为特定分子亚型患者提供了新的治疗选择。

围绕2026版《CSCO前列腺癌诊疗指南》的重要更新、PARP抑制剂联合治疗的临床价值，以及BRCA等分子标志物指导下的精准治疗，复旦大学附属肿瘤医院、高博医疗集团上海高博肿瘤医院叶定伟教授分享了最新研究进展与临床思考。

一、从精准诊断到分子分层：前列腺癌诊疗正在发生哪些变化？

叶定伟教授：

近年来，前列腺癌诊疗理念持续更新，影像学评估、分子分型及个体化治疗策略在临床决策中的作用日益突出。2026版《CSCO前列腺癌诊疗指南》的更新，主要体现了三个发展方向。

首先，诊断更加精准，多模态评估的重要性不断提升。 新版指南将MRI联合PSA密度的推荐等级由Ⅲ级提升至Ⅱ级，同时新增微超声检查，并补充人工智能辅助阅片相关内容。这些变化反映出，前列腺癌诊断正向整合影像学、临床指标及智能化技术的综合评估模式发展。

其次，分子检测在治疗决策中的地位进一步提升。 新版指南提高了TP53、RB1、PTEN等相关基因检测的推荐等级，并将mCRPC阶段的同源重组修复（HRR）通路检测列为Ⅰ级推荐。其中，BRCA1/2等分子标志物具有明确的治疗指导价值，有助于识别可能从PARP抑制剂等精准治疗中获益的患者。

最后，晚期前列腺癌治疗正从“按线治疗”逐步转向“按分型治疗”。 随着PARP抑制剂联合ARPI等治疗策略的临床证据不断积累，分子特征已成为优化治疗方案的重要依据。

未来，临床需要综合考虑患者的疾病状态、分子特征、既往治疗及整体状况，在合适的时机选择有循证证据支持的治疗策略。

二、PARP抑制剂联合治疗：如何理解PROpel研究的临床价值？

叶定伟教授：

近年来，PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2等Ⅲ期研究不断推动mCRPC一线治疗策略的发展。其中，PROpel研究为奥拉帕利联合阿比特龙的临床应用提供了重要循证依据。

PROpel是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入796例一线mCRPC患者。

研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，奥拉帕利联合阿比特龙显著延长了影像学无进展生存期（rPFS），两组中位rPFS分别为24.8个月和16.6个月，影像学疾病进展或死亡风险降低34%（HR=0.66，95%CI 0.54～0.81，P＜0.001）。

最终总生存期（OS）分析显示，联合治疗组与对照组的中位OS分别为42.1个月和34.7个月（HR=0.81），联合治疗组在数值上有所延长，但ITT人群的OS差异未达到统计学显著性。联合治疗未观察到新的安全性信号，患者健康相关生活质量总体保持稳定。

值得关注的是，BRCA突变患者表现出更为突出的治疗获益。在该亚组中，联合治疗组的中位OS尚未达到，对照组为23.0个月（HR=0.29）；中位rPFS同样尚未达到，对照组为8.4个月（HR=0.23）。

基于相关循证证据，2026版《CSCO前列腺癌诊疗指南》将奥拉帕利联合阿比特龙用于既往未经新型内分泌治疗的BRCA突变mCRPC患者列为Ⅰ级推荐，证据类别为1A类。

PROpel研究的重要意义，不仅在于提供了新的联合治疗证据，更在于凸显了分子分型对治疗选择的指导价值。不同分子亚型患者的获益程度存在差异，临床应结合基因检测、既往用药及患者整体情况，制定个体化治疗方案。

三、从检测到用药：如何真正实现前列腺癌精准治疗？

叶定伟教授：

基因检测是精准治疗的重要基础，但关键并不只是获得检测结果，而是将分子信息真正应用于患者筛选、治疗选择和后续管理。

第一，推动分子检测前移。 对于BRCA1/2等具有明确治疗指导价值的分子标志物，应尽早掌握相关信息。尤其在患者进入mCRPC阶段后，建议尽早开展HRR相关基因评估，为一线治疗决策提供依据。

第二，规范检测方法与结果解读。 目前，BRCA1/2等基因可通过肿瘤组织或血液样本进行二代测序（NGS）检测。对于组织样本不足的患者，液体活检可作为重要补充，但阴性结果需结合样本质量、肿瘤负荷等因素审慎判断，必要时进一步验证。对于符合胚系检测指征的患者，还应结合遗传咨询开展规范检测和家系风险评估。

第三，根据具体基因异常进行精准分层。 不同HRR基因异常的生物学意义及其对PARP抑制剂疗效的预测价值并不完全一致，不能简单认为所有HRR异常患者均能获得相同程度的治疗获益。PROpel研究中BRCA突变患者的突出获益，也进一步说明了精准识别优势人群的重要性。

第四，将分子检测融入疾病全程管理。 前列腺癌的疾病状态和治疗反应可能随时间变化，临床需要动态整合分子信息、影像学评估及治疗反应，及时优化治疗策略。

未来，前列腺癌精准诊疗应逐步形成**“检测—分层—治疗—评估—再决策”**的管理路径，让分子检测真正服务于临床决策。

专家观点：让精准检测真正转化为患者获益

从多模态影像诊断到分子分型，从传统治疗策略到精准联合治疗，前列腺癌诊疗正迈向更加个体化的发展阶段。

叶定伟教授认为，未来不仅需要持续积累创新治疗的循证证据，更应推动规范检测、精准筛选与合理用药的有效衔接。让检测结果真正指导治疗，让治疗策略更加契合患者的疾病特征，是提升前列腺癌全程管理水平的重要方向。