Профессор Е Динвэй: от молекулярной диагностики к прецизионной терапии — новый этап персонализированного лечения рака предстательной железы

Развитие молекулярной диагностики и инновационных методов лечения меняет подходы к ведению пациентов с раком предстательной железы. При выборе терапии всё большее значение приобретают не только стадия заболевания и предшествующее лечение, но и молекулярные характеристики опухоли, а также индивидуальные особенности пациента.

Особенно заметны эти изменения в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Результаты клинических исследований комбинаций ингибиторов PARP и препаратов, воздействующих на сигнальный путь андрогенных рецепторов (ARPI), расширяют возможности лечения пациентов с определёнными молекулярными характеристиками опухоли.

Обновлённые в 2026 году клинические рекомендации Китайского общества клинической онкологии (Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO) по раку предстательной железы, разработанные для применения в клинической практике Китая, отражают развитие точной диагностики, молекулярной стратификации и индивидуализированного лечения.

Профессор Е Динвэй, специалист Онкологического центра Фуданьского университета и Шанхайской онкологической больницы GoBroad (Shanghai GoBroad Cancer Hospital), входящей в GoBroad Healthcare Group, рассказывает о современных тенденциях в лечении рака предстательной железы, клиническом значении комбинированной терапии ингибиторами PARP и роли молекулярных маркеров, включая BRCA, при выборе лечения.

1. От точной диагностики к молекулярной стратификации: как меняются подходы к лечению рака предстательной железы?

Профессор Е Динвэй:

В последние годы подходы к диагностике и лечению рака предстательной железы значительно изменились. Методы визуализации, молекулярное профилирование и индивидуализированные терапевтические стратегии играют всё более важную роль при принятии клинических решений.

Обновлённые китайские рекомендации отражают три основных направления развития.

Во-первых, повышение точности диагностики благодаря комплексной оценке.

В рекомендациях 2026 года уровень рекомендации для сочетанного использования МРТ и плотности простатспецифического антигена (ПСА) повышен с III до II. Кроме того, включены микроультразвуковое исследование и дополнительные положения об интерпретации изображений с применением искусственного интеллекта.

Эти изменения отражают переход к комплексной диагностике, объединяющей методы визуализации, клинические показатели и современные технологии для более точной оценки заболевания и рисков.

Во-вторых, усиление роли молекулярного тестирования при выборе терапии.

Обновлённые рекомендации повышают значимость исследования генов TP53, RB1 и PTEN, связанных с прогнозом заболевания и ответом на лечение.

Для пациентов с мКРРПЖ тестирование генов системы гомологичной рекомбинационной репарации ДНК (HRR) отнесено к рекомендациям I уровня.

Особое клиническое значение имеют изменения в генах BRCA1/2, позволяющие выявлять пациентов, которые потенциально могут получить пользу от таргетной терапии ингибиторами PARP.

Таким образом, молекулярное тестирование становится не только инструментом изучения биологии опухоли, но и важной частью выбора лечения.

В-третьих, переход от выбора терапии по линии лечения к лечению с учётом молекулярного профиля.

Результаты исследований III фазы, посвящённых сочетанию ингибиторов PARP с ARPI, показывают, что эффективность лечения может различаться в зависимости от молекулярных особенностей опухоли.

Поэтому при выборе терапии необходимо учитывать не только стадию заболевания и ранее применявшиеся препараты, но и молекулярные характеристики, опухолевую нагрузку и общее состояние пациента.

Главная задача прецизионной медицины — своевременно назначить конкретному пациенту наиболее подходящее лечение, эффективность которого подтверждена клиническими исследованиями.

2. Комбинированная терапия ингибиторами PARP: что показало исследование PROpel?

Профессор Е Динвэй:

Клинические исследования III фазы, включая PROpel, MAGNITUDE и TALAPRO-2, внесли существенный вклад в развитие первой линии терапии мКРРПЖ.

В частности, исследование PROpel предоставило важные данные об эффективности комбинации олапариба и абиратерона.

PROpel — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с участием 796 пациентов с мКРРПЖ, ранее не получавших лечение по поводу этой стадии заболевания.

В общей популяции исследования (ITT) комбинация олапариба и абиратерона обеспечила статистически значимое увеличение выживаемости без радиологического прогрессирования (rPFS) по сравнению с абиратероном и плацебо.

Медиана rPFS составила 24,8 месяца против 16,6 месяца. Риск радиологического прогрессирования или смерти снизился на 34% (HR=0,66; 95% ДИ 0,54–0,81; p<0,001).

При окончательном анализе общей выживаемости (OS) медиана составила 42,1 месяца в группе комбинированной терапии и 34,7 месяца в контрольной группе (HR=0,81).

Несмотря на численное увеличение общей выживаемости, различие между группами в общей популяции ITT не достигло статистической значимости.

Новых сигналов безопасности выявлено не было, а качество жизни, связанное со здоровьем, в целом сохранялось.

Особый интерес представляют результаты у пациентов с мутациями BRCA.

В этой подгруппе медиана общей выживаемости в группе олапариба и абиратерона на момент анализа не была достигнута, тогда как в контрольной группе составила 23,0 месяца (HR=0,29).

Аналогично медиана rPFS в группе комбинированной терапии не была достигнута, в то время как в контрольной группе она составляла 8,4 месяца (HR=0,23).

Полученные данные подчёркивают значение мутаций BRCA как биомаркера, позволяющего выявлять пациентов с высокой вероятностью существенной пользы от данной комбинации.

С учётом накопленных доказательств в китайских рекомендациях CSCO 2026 года комбинация олапариба и абиратерона получила рекомендацию I уровня с категорией доказательности 1A для пациентов с BRCA-мутированным мКРРПЖ, ранее не получавших гормональные препараты нового поколения.

Значение исследования PROpel выходит за рамки оценки эффективности конкретной комбинации препаратов. Оно подтверждает важность молекулярного профилирования для индивидуального выбора лечения.

При этом персонализированный подход не предполагает назначения одинаковой терапии всем пациентам. Необходимо учитывать молекулярные особенности опухоли, предшествующее лечение, клиническую картину и индивидуальную переносимость препаратов.

3. От молекулярного тестирования к выбору терапии: как повысить эффективность персонализированного лечения?

Профессор Е Динвэй:

Молекулярное тестирование является основой прецизионной онкологии. Однако его ценность определяется не самим фактом получения генетического заключения, а возможностью использовать результаты для выбора и корректировки лечения.

В этой области можно выделить несколько приоритетных направлений.

Первое — более раннее проведение молекулярного тестирования.

Для биомаркеров с установленной терапевтической значимостью, прежде всего BRCA1/2, своевременное получение результатов помогает определить оптимальную лечебную стратегию.

При переходе заболевания в стадию мКРРПЖ целесообразно как можно раньше провести исследование генов HRR, чтобы учитывать молекулярные данные уже при выборе первой линии терапии.

Второе — стандартизация методов тестирования и интерпретации результатов.

Изменения в генах BRCA1/2 могут выявляться с помощью секвенирования нового поколения (NGS) при исследовании опухолевой ткани или образцов крови.

Жидкостная биопсия представляет собой важную альтернативу при недостаточности или недоступности опухолевого материала. Однако отрицательный результат требует осторожной интерпретации с учётом качества образца, опухолевой нагрузки и клинических данных. При сохранении подозрения на молекулярные изменения может потребоваться дополнительное исследование.

Пациентам, имеющим показания к исследованию герминальных мутаций, особенно при наличии соответствующего семейного анамнеза или выявлении потенциально наследственных патогенных вариантов, рекомендуется проведение генетического тестирования и медико-генетического консультирования.

Третье — дифференцированный подход к изменениям генов HRR.

Различные нарушения системы HRR имеют неодинаковое биологическое значение и не всегда связаны с одинаковой чувствительностью к ингибиторам PARP.

Поэтому при выборе терапии важно учитывать конкретный ген, характер выявленного изменения и уровень клинических доказательств.

Выраженные результаты, полученные у пациентов с мутациями BRCA в исследовании PROpel, подтверждают необходимость точного определения молекулярных подгрупп, потенциально наиболее чувствительных к таргетному лечению.

Четвёртое — использование молекулярной информации на протяжении всего заболевания.

Рак предстательной железы может изменяться в процессе лечения. По мере прогрессирования заболевания могут меняться чувствительность опухоли к терапии и механизмы лекарственной устойчивости.

Поэтому молекулярные данные следует рассматривать вместе с результатами визуализации, оценкой прогрессирования и ответом на лечение, при необходимости своевременно пересматривая терапевтическую тактику.

В перспективе прецизионная помощь пациентам с раком предстательной железы должна строиться как непрерывный процесс: тестирование — стратификация — лечение — оценка эффективности — пересмотр тактики.

Мнение эксперта: как превратить результаты молекулярной диагностики в реальную пользу для пациентов

От комплексной визуализации и молекулярного профилирования до таргетной комбинированной терапии — лечение рака предстательной железы становится всё более персонализированным.

По мнению профессора Е Динвэя, дальнейший прогресс зависит не только от разработки новых препаратов и накопления клинических доказательств, но и от эффективного внедрения молекулярного тестирования, точного отбора пациентов и научно обоснованных методов лечения в повседневную практику.

Главная ценность прецизионной онкологии заключается в том, чтобы результаты молекулярных исследований помогали выбирать терапию, максимально соответствующую особенностям заболевания и потребностям каждого пациента.