1 июня 2025 года в авторитетном международном журнале The Lancet (импакт-фактор: 168.9) были официально опубликованы положительные результаты первого в мире рандомизированного  контролируемого исследования CLDN18.2 CAR-T-терапии для лечения рака желудка, разработанного под руководством команды профессора ШЭНЬ Линь. Исследование под названием «Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial» было одновременно представлено в виде устного доклада первым автором, профессором ЦИ Чансун, на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2025 году, что вызвало широкий резонанс.

3 июня результаты исследования также оказались в заголовках официального сайта журнала Nature.

Исследование CT041-ST-01 (NCT04581473) является первым в мире рандомизированным контролируемым клиническим испытанием CAR-T-терапии для лечения солидных опухолей. Его цель — оценить эффективность и безопасность CAR-T-клеточной терапии, специфичной к Claudin18.2 — Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/ Сатрикабтаген аутолейцел, по сравнению с терапией по выбору исследователя (TPC) у пациентов с распространенным раком желудка или гастроэзофагеального перехода (G/GEJC), у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным.

 

Контекст исследования

 Белок CLDN18.2 демонстрирует сверхэкспрессию при различных злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта, особенно при G/GEJC (раке желудка и гастроэзофагеального перехода), что делает его эффективной мишенью для терапии. Аутологичная CAR-T-клеточная терапия Сатрикабтаген аутолейцел (satri-cel), нацеленная на CLDN18.2, показала обнадеживающие результаты в ходе клинических испытаний I фазы у пациентов с распространенным G/GEJC, у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным. В июне 2024 года команда профессора ШЭНЬ Линь опубликовала прорывные исследования в журнале Nature Medicine (Qi, C. et al. Nat. Med. 2024. doi: 10.1038/s41591-024-03037-z), что заложило важную основу для дальнейшего изучения CAR-T-терапии при солидных опухолях. На основании этих результатов профессор ШЭНЬ Линь и её коллеги возглавили подтверждающее исследование II фазы с применением Сатрикабтагена аутолейцела (satri-cel) у пациентов с распространенным G/GEJC и экспрессией CLDN18.2, у которых не удалось достичь эффекта как минимум после двух линий терапии.

 

Дизайн исследования

Настоящее исследование II фазы представляет собой многоцентровое открытое рандомизированное клиническое испытание, проведенное в Китае. Оно направлено на сопоставление эффективности и безопасности Сатрикабтагеан аутолейцела с существующими стандартными методами лечения у пациентов с распространенным G/GEJC и экспрессией CLDN18.2 (≥40% опухолевых клеток с интенсивностью окрашивания мембраны ≥2+), у которых предыдущие как минимум две линии терапии оказались неэффективными. Участники, соответствующие критериям отбора, были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу satri-cel (введение препарата в дозе 250×10⁶ клеток за одну инфузию, максимум 3 инфузии) или в группу терапии по выбору исследователя (TPC), включающую паклитаксел, доцетаксел, иринотекан, ниволумаб или апатиниб. Участники группы TPC при прогрессировании заболевания или непереносимости терапии могли получить последующее лечение CT041 по решению исследователя. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке независимого комитета (IRC), а ключевой вторичной конечной точкой — общая выживаемость (OS).

 

Результаты исследования

По состоянию на 18 октября 2024 года в исследование было рандомизировано 156 участников (популяция ITT), включая 104 пациента в группе satri-cel и 52 — в группе TPC. Из них 88 (84,6%) и 48 (92,3%) пациентов соответственно получили исследуемый препарат (скорректированная популяция mITT). В группе TPC 20 пациентов впоследствии получили инфузию CT041. Все участники ранее получали как минимум две линии терапии, при этом 26,9% в группе satri-cel и 19,2% в группе TPC — три и более линий. Метастазы в  брюшной полости наблюдались у 69,2% и 59,6% пациентов соответственно.

В популяции ITT: по данным IRC, satri-cel значительно увеличил медиану PFS по сравнению с контрольной группой (3,25 месяца против 1,77 месяца; HR 0,37, 95% ДИ: 0,24–0,56; p<0,0001), таким образом достигнута первичная конечная точка. Также наблюдалась выраженная тенденция к увеличению OS (медиана 7,92 месяца против 5,49 месяца; HR 0,69, 95% ДИ: 0,46–1,05; одностороннее p=0,0416). Несмотря на то, что 15,4% (16 пациентов) в группе satri-cel не получили инфузию клеток, а почти 40% (20 пациентов) в группе TPC впоследствии получили satri-cel, риск смерти в группе CT041 снизился более чем на 30%.

В mITT-популяции (фактически получавшие лечение): в группе satri-cel и группе TPC медиана PFS по оценке IRC составила 4,37 месяца против 1,84 месяца (HR 0,30; 95% ДИ: 0,19-0,47); медиана OS(mOS)— 8,61 месяца против 5,49 месяца (HR 0,60; 95% ДИ: 0,38-0,94). Таким образом, у пациентов, фактически получивших инфузию клеток, терапевтическая польза CT041 была еще более заметной.

Стоит отметить, что у 20 пациентов группы TPC, получивших инфузию satri-cel, медиана OS(mOS) достигла 9,20 месяцев. Среди всех пациентов, получивших satri-cel (n=108) в обеих группах, медиана OS составила 9,17 месяцев.

В аспекте безопасности: satri-cel продемонстрировал хороший профиль переносимости; зарегистрировано всего 4 случая синдрома высвобождения цитокинов (CRS) 3 степени; не наблюдалось случаев CRS 4-5 степени; не зафиксированы случаи синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

 

Заключение исследования:

Данное исследование стало первым подтверждающим рандомизированным контролируемым испытанием в области CAR-T-терапии для лечения солидных опухолей в глобальном масштабе, имеющим знаковое значение. Результаты показали, что у пациентов с G/GEJC с положительной экспрессией CLDN18.2, у которых предыдущие как минимум две линии терапии оказались неэффективными, Сатрикабтагена аутолейцела (satri-cel) по сравнению со стандартной терапией значительно улучшает PFS, демонстрирует клиническую ценность в отношении OS и обладает контролируемым профилем безопасности. Эти результаты поддерживают примение Сатрикабтагена аутолейцела (satri-cel) в качестве новой стандартной терапии третьей линии для пациентов с распространенным CLDN18.2-положительным G/GEJC.

Профессор ЦИ Чансун во время интервью СМИ на конференции ASCO 2025, где выступил с устным докладом, отметил: «Эти результаты свидетельствуют, что CLDN18.2 CAR-T-терапия может привести к смене парадигмы в лечении распространенного рака желудка, предлагая практически беспрецедентный новый вариант клеточной терапии в области лечения солидных опухолей.»

В рамках ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2025 года Медицинская группа GoBroad совместно с партнерами успешно провела «CHINA SUMMIT» (Китайский саммит) в г.Чикаго. Мероприятие привлекло более 200 ведущих онкологов и представителей предприятий со всего мира, а просмотры онлайн-трансляции превысили 50 тысяч. Саммит стал мостом, объединяющим китайские инновации и мировое онкологическое сообщество.

На конференции ASCO количество выступлений китайских экспертов достигло рекордного уровня, а китайские исследования блистали  на сцене ASCO. В рамках «CHINA SUMMIT» были приглашены выдающиеся исследователи, чьи доклады были отобраны для устных выступлений и публикации тезисов на ASCO, а также ведущие мировые эксперты. На мероприятии представители мирового онкологического сообщества услышали голос Китая. Оно способствовало международному обмену и сотрудничеству в области онкологических исследований.

Саммит прошёл под совместным председательством профессора ГО Цзюня из Онкологической больницы Пекинского университета и профессора ШЭНЬ Линь, с вступительной речью выступил профессор ГО Цзюнь. Профессор ГО отметил значительный прогресс и непрерывные инновации китайских фармацевтических предприятий и биотехнологических предприятий в последние годы. Он также выразил благодарность за возможность возглавить как leading PI многие международные многоцентровые клинические испытания, имеющие глобальное влияние. В центре внимания мирового сообщества оказывается Китай, и он был рад поделиться с международными коллегами передовыми инновационными достижениями и практическим опытом китайских исследователей а рамках саммита.

Господин ЧЖЭН Сяоюй, генеральный директор Медицинской группы GoBroad, выступил с приветственной речью. От имени Группы GoBroad он тепло поприветствовал всех гостей, отметив, что Китай становится ключевой площадкой для ранних этапов разработки новых лекарств в условиях развития глобальных клинических исследований. Как пионер и лидер исследовательских больниц в Китае, GoBroad активно продвигает создание интегрированной системы клинических исследований, помогая международным фармкомпаниям быстрее получать полезные данные ранних клинических испытаний и ускорять процесс вывода новых препаратов на рынок. Научная команда GoBroad не только способствует внедрению достижений трансляционной медицины, но и оказывает поддержку в разработке стратегий, научном отборе и оценке препаратов. «Мы стремимся к сотрудничеству с мировым медицинским сообществом для расширения границ медицины и улучшения жизни пациентов по всему миру», — заявил он.

 

Передовые исследования: ключевые моменты ASCO 2025

На саммите выступили эксперты, чьи доклады были отобраны для устных выступлений и публикации тезисов на ASCO 2025, включая профессора ШЭН Синаня и ЦИ Чансуна Онкологической больницы Пекинского университет, профессора ПАНЬ Цзина из Пекинской больницы GoBroad, профессора ЦЗИ Дунмэй из Онкологической больницы при Фуданьском университете. На саммите мы ещё раз вспомнили доклады экспертов на ASCO 2025, которые представили передовые исследования, инновационные подходы китайского онкологического сообщества, провели глубокий анализ глобальных тенденций в разработке противоопухолевых препаратов, наметили новые перспективы персонализированной медицины будущего.

 

Углублённый диалог: обсуждение комплексных решений от Китая

В рамках мероприятия состоялась свободная дискуссия между участниками со всего мира. Под руководством г-на ЧЖЭН Сяоюя профессора ГО Цзюнь, ШЭН Синань, ЦИ Чансун и ПАНЬ Цзин провели углубленное обсуждение темы «Комплексные решения от Китая». В ходе дискуссии участники увидели, как профессионализм китайских исследователей влияет на дизайн и эффективность мировых медицинских испытаний, а также способы внедрения лабораторных исследований в клинической практикой в сотрудничестве с компаниями. Как исследователи из научно-исследовательских больниц Группы GoBroad, профессора подробно рассказали о комплексной поддержке локализации, которую GoBroad предоставляет международным проектам, и выразили надежду на углубление сотрудничества с зарубежными фармацевтическими предприятиями для создания глобальной инновационной экосистемы в области онкологических исследований и лечения.

 

Молодые таланты: церемония вручения премии USCACA ASCO Travel Award

На саммите состоялась специальная церемония вручения Премии USCACA ASCO Travel Award 2025. Доктора ЧЖАН Паньпань и ПЭН Хаосинь из Онкологической больницы Пекинского университета были удостоены этой награды. Премия учреждена для поощрения молодых китайских учёных, выступивших с устным докладом на конференции ASCO 2025, особенно тех, кто внес значимый вклад во внедрение медицинских препарат или клинические исследования рака.

В заключение с заключительной речью выступила председатель саммита профессор ШЭНЬ Линь, подведя итоги мероприятия и наметив будущие перспективы глобальной разработки противоопухолевых препаратов. Она выразила надежду, что все больше молодых китайских исследователей примут участие в международных обменах, и поздравила всех с успешным завершением саммита.

В ходе конференции ASCO и CHINA SUMMIT руководство и исследовательская команда Медицинской группы GoBroad активно обменялись мнениями с представителями предприятий, научно-исследовательских учреждений и отраслевыми экспертами со всего мира. Успешный опыт GoBroad в организации комплексных IIT-исследований для зарубежных компаний привлек пристальное внимание участников. В будущем GoBroad продолжит совместно с глобальными партнерами способствовать повышению качества клинической разработки новых противоопухолевых препаратов, используя инновационные технологии для оптимизации клинических испытаний. Научно-исследовательские больницы GoBroad постоянно повышают качество и эффективность клинических исследований, ускоряя внедрение глобальных инновационных достижений и принося новую надежду пациентам по всему миру.