В журнале «American Journal of Hematology»(импакт-фактор 6.973) было опубликовано исследование под названием «Комбинированные CD19 и CD22 CAR-T клеточной терапии при рецидивирующем В-клеточном остром лимфобластном лейкозе после аллогенной трансплантации(Combination of CD19 and CD22 CAR-T cell therapy in relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic transplantation)».
Соответствующими авторами служат проф. ЛЮЙ Шуаню и проф. ТУН Чунжун из «Beijing GoBroad Boren Hospital» при Медицинском центре «GoBroad» (гематология) в Пекине.
Чтобы продлить безрецидивную выживаемость пациентов с B-ALL после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, команда во главе с проф. ЛЮЙ Шуаню и проф. ТУН Чунжун примеила последовательные CD19 и CD22 CAR-T клетки (предоставленные компанией Shanghai Yake Biotech) для лечения пациентов с рецидивом B-ALL после трансплантации, которые экспрессировали оба антигена CD19/CD22.
В исследование было включено 27 пациентов со средним возрастом 21 (1,6-55) год, в том числе 11 (41%) пациентов с экстрамедуллярным заболеванием (EMD). После первой инфузии CD19 CAR-T полной ремиссии (CR) был достигнут у 23/27 (85%) пациентов. Вторая инфузия Т-клеток проводилась не менее чем через месяц после первой CAR-T, когда синдром выброса цитокинов (CRS) исчезал и цитокины приходили в норму. Самое позднее время инфузии обычно наступало через 6 месяцев, прежде чем возникает рецидив. Временной интервал между инфузиями зависит от клинического состояния пациента, при этом вторая инфузия CAR-T проводится как можно раньше для пациентов с рецидивом и, как правило, в течение 3 месяцев для пациентов в частичной ремиссии (PR) или CR в сочетании с EMD. Другие условия для второй инфузии включают отсутствие обнаружения CAR-T клеток (не существенных), отсутствие инфекций, отсутствие cGVHD I класса или aGVHD легкой степени.
21 из 27 пациентов получили второй CD22 CAR-T и наблюдались в течение 19,7 (5,6-27,3) месяцев; 14 пациентов оставались в состоянии CR и 7 рецидивировали, из которых 2 умерли от прогрессирования заболевания. Анализ выживаемости Каплана-Мейера показал, что 12- и 18-месячная общая выживаемость и выживаемость без событий составили 88,5% и 67,5% соответственно.
Болезнь трансплантата против хозяина (GVHD), связанная с CAR-T, развилась у 23% пациентов, включая 8% вновь возникших острых GVHD и 15% персистирующих или обострившихся хронических GVHD, существовавших до CAR-T.
Как отмечается в научной статье, применение последовательной комбинированной CD19 и CD22 CAR-T терапии значительно улучшила общую и безболезненную выживаемость в долгосрочном перспективе у пациентов с рецидивом B-ALL после трансплантации.
