CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法较传统治疗极大提升了难治复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的完全缓解率，但仍有相当一部分患者后期会复发，主要原因是肿瘤细胞靶抗原丢失/下调或CAR-T持续时间较短。

近日，由高博医疗集团潘静主任和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）冯晓明研究员合作团队开展的一项Ⅱ期临床试验成果荣登国际顶级期刊The Lancet Oncology（IF=51.1）。研究采用CD19 CAR-T序贯CD22 CAR-T治疗儿童r/r B-ALL，较单靶点CAR-T明显降低了总体复发率和抗原阴性复发率，为该领域突破带来了新的希望。潘静主任、冯晓明研究员及其团队罗悦晨副研究员和唐凯婷博士为同等贡献作者。

潘静主任指出，本次Ⅱ期研究扩大了样本量，共入组了81例患者。且基于Ⅰ期研究经验，Ⅱ期研究中两种CAR-T之间的回输间隔时间适当缩短（中位间隔39天），这也是两期研究之间最大的区别，目的在于保障患者安全性的前提下，又要保证CD22 CAR-T回输的及时性、避免给靶抗原免疫逃逸的机会，实现“组合拳”两拳之间速度、疗效与毒性的最佳平衡。Ⅱ期研究中我们将CD22 CAR-T的回输时机具体定义为：“CD19 CAR-T回输后达到微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（或完全缓解伴不完全血液学恢复），且所有不良事件（血液学不良事件除外）均为2级或以下”。

Ⅱ期研究结果显示，中位随访17.7个月，复发率为19%，其中仅20%为CD19-CD22-/+复发，无论总体复发率还是抗原阴性复发率，较既往CD19或CD22单靶点CAR-T治疗均明显降低，且总体安全性可接受可管理，验证了我们当初的设想，（CAR由上海雅科生物技术有限公司提供）。

前瞻性临床试验是一个逐级递进的过程。要精确回答这一“组合拳”相较于传统治疗或单靶点CAR-T治疗到底优势幅度有多大，则需要头对头设计的确证临床试验。目前我们已经基本完成了试验的设计，大家可以期待几年之后的答案揭晓。