随着精准基因组学的快速发展，遗传易感基因在血液系统恶性肿瘤诊疗中的作用日益凸显。尤其在异基因造血干细胞移植中，胚系遗传变异不仅影响疾病发生和免疫状态，也深刻影响移植后的免疫重建、并发症风险及长期生存结局。因此，将遗传易感基因纳入移植前系统评估，已成为提升移植安全性与疗效的重要方向。高博医疗集团造血干细胞移植团队李智慧主任就遗传易感基因对临床实践的指导价值进行了深入解读

IEI纯合突变患者：无关供者带来更优生存结局

研究显示，携带免疫出生错误（IEI）相关基因纯合突变的患者，在接受造血干细胞移植时，若选择无关供者，其生存结局显著优于亲缘供者移植。其核心原因在于IEI突变具有家族聚集性，亲缘供者更可能携带相同的纯合或杂合突变，导致供者来源的造血和免疫细胞本身存在潜在功能缺陷。移植后，这种隐匿的免疫缺陷可能影响免疫系统的有效重建，增加严重感染及非复发相关死亡风险。

相比之下，无关供者携带相同IEI纯合突变的概率极低，其免疫功能更为健全，有助于实现稳定而充分的免疫重建，从而降低并发症发生率并改善长期生存。

移植前遗传检测：从“可选项”走向“基础配置”

基于上述发现，遗传易感基因检测应作为造血干细胞移植前的基础评估之一。建议对拟接受移植的血液系统恶性肿瘤患者，系统筛查与造血和免疫功能相关的遗传易感基因，重点关注IEI相关基因以及细胞免疫和体液免疫缺陷相关变异。检测结果不仅有助于风险评估，更可直接用于指导供者选择和移植策略制定。

基于遗传风险的供者选择与分层管理

在供者选择方面，若患者携带IEI相关基因纯合突变，应优先考虑无关供者，尽量避免潜在的遗传与免疫风险。对于携带细胞免疫或体液免疫缺陷相关胚系致病变异的患者，应优先选择免疫功能健全、且不携带相同高风险突变的供者，无论其是否为亲缘关系。
同时，这类患者应被视为移植高风险人群，在移植后实施分层管理，包括加强免疫功能动态监测、提高感染预防与干预强度，并在必要时联合免疫支持治疗，以降低移植相关并发症的发生。

迈向个体化移植：遗传信息驱动决策优化

总体而言，遗传易感基因信息为造血干细胞移植提供了新的决策维度。从供者筛选到术后管理，基于胚系遗传风险的个体化策略，有助于实现更安全、更精准的移植治疗。未来，将遗传学评估系统性地融入移植流程，有望进一步提升移植成功率和患者的长期生存获益。