近日，由高博医疗集团上海高博肿瘤医院李进教授团队开展的Ⅰ期临床研究成果发表于国际权威肿瘤学期刊 Journal of Clinical Oncology（JCO，影响因子43.4）。该研究系统评估了我国自主研发的HER2抗体偶联药物（ADC）——瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在HER2表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）及结直肠癌（CRC）患者中的疗效与安全性，结果显示该药物在上述人群中具有良好的抗肿瘤活性及可控的安全性。

根据GLOBOCAN 2022数据，胃癌发病率及死亡率位居全球第五，结直肠癌发病率和死亡率分别位列第三和第二，已成为重要的全球健康负担。HER2异常在多种肿瘤的发生发展中发挥关键作用，是包括消化系统肿瘤在内的重要治疗靶点。在胃癌/胃食管结合部腺癌中，约40%的患者存在HER2表达，而在结直肠癌中约3%–11%的患者存在HER2过表达。瑞康曲妥珠单抗作为新一代HER2靶向ADC药物，通过可裂解连接子将曲妥珠单抗与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（SHR169265）偶联，具有载荷活性强、药物抗体比（DAR）较低等特点，在提升疗效的同时兼顾安全性。

本研究为Ⅰ期临床试验，包含剂量递增、药代动力学扩展及临床扩展三个阶段，纳入既往标准治疗失败、不耐受或无可用标准治疗方案的HER2表达（IHC 1+、2+、3+或ISH+）的晚期胃/胃食管结合部腺癌及结直肠癌患者。研究主要终点为剂量限制性毒性（DLT）及安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）等指标。

截至2024年2月29日，共纳入100例患者，其中晚期胃/胃食管结合部腺癌患者57例，结直肠癌患者43例，大多数患者ECOG评分为1，部分患者既往接受过抗HER2治疗。疗效结果显示，在HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌患者中，客观缓解率为45.0%，疾病控制率为87.5%，中位无进展生存期为9.0个月，总生存期为16.3个月；既往接受抗HER2治疗患者中仍观察到较好的应答。HER2 IHC 2+/ISH−患者同样显示出一定疗效。在结直肠癌患者中，客观缓解率为40.5%，疾病控制率为91.9%，中位无进展生存期为9.5个月，总生存期为22.7个月。6.4 mg/kg剂量组在两类肿瘤患者中均表现出较为稳定的疗效结果。

安全性方面，绝大多数患者出现治疗相关不良事件，其中约三分之二为≥3级不良事件，主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少、白细胞减少及贫血等；部分患者出现严重不良事件，但整体安全性可控，未观察到新的安全性信号。

综上，瑞康曲妥珠单抗在HER2表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌及结直肠癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性及可管理的安全性。目前，该药物用于胃/胃食管结合部腺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究（NCT06123494）正在开展，其在结直肠癌中的新适应症上市申请亦已获国家药品监督管理局药品审评中心受理并纳入优先审评程序。该研究为HER2表达消化道肿瘤患者提供了新的潜在治疗选择，也为后续临床研究提供了重要依据。