特发性多中心型Castleman病（iMCD）是一种罕见且危及生命的淋巴增殖性疾病，具有高度异质性与复杂的免疫失衡特征，长期缺乏安全、有效且能够带来持久缓解的治疗策略，仍是临床高度挑战性的罕见免疫介导性疾病。近年来，CAR-T细胞治疗在B细胞恶性肿瘤及免疫相关疾病领域不断拓展应用边界，但在iMCD等罕见淋巴增殖性疾病中的临床探索仍处于早期阶段。

近日，由高博医疗集团北京高博博仁医院张亚晶主任作为第一作者，北京协和医院段明辉教授作为通讯作者，北京协和医院张路教授及复旦大学/上海雅科生物张鸿声博士作为共同通讯作者联合完成的研究成果发表于国际期刊Hematological Oncology。该研究系统报道了一例难治性HHV-8阴性iMCD患者接受CD19 CAR-T治疗后获得持续12个月以上无治疗完全缓解，并从机制层面为“B细胞为核心驱动的疾病模型（B-cell–centric model）” 提供了重要临床证据，也为探索Castleman病新的治疗策略带来了新的启示。

 

病例概述

十二年求医未果：长期难治性iMCD患者迎来新的治疗探索

本研究报道一例31岁女性患者，诊断为HHV-8阴性iMCD（浆细胞型/IPL亚型）。病程超过12年，既往接受包括COP、CHOP、沙利度胺、硼替佐米及西罗莫司在内的多线治疗，但均未获得持续性疾病控制。

图1：淋巴结病理及免疫组化结果

HE染色显示淋巴结结构基本保存，可见典型“洋葱皮样”改变，即套区同心圆样增厚

CD138免疫组化染色显示滤泡间区浆细胞广泛弥漫性增生，提示明显的浆细胞成分增殖，符合iMCD-IPL特征

患者呈现持续高炎症状态（CRP、ESR及IL-6显著升高）、高IgG血症（峰值达68.0 g/L）、全身多发淋巴结肿大及脾大，以及反复系统性炎症相关症状。在标准治疗及抗IL-6通路干预效果有限或不可及的背景下，疾病长期持续活动，提示其可能存在更上游的免疫调控异常机制。

一次共同决策：为何最终选择CD19 CAR-T？

长期反复治疗不仅未能有效控制疾病，也给这位年轻女性的工作、生活及未来规划带来了巨大影响。在充分评估既往治疗史及潜在获益风险后，医疗团队与她围绕多种治疗路径进行了系统性讨论。

可选方案包括IL-6靶向治疗（司妥昔单抗，当前iMCD标准治疗方案，但通常需长期持续给药），B细胞清除治疗（利妥昔单抗，可靶向清除B细胞，但疗效深度及持续缓解时间仍存在一定局限），以及多线化疗及免疫调节治疗方案（患者既往已接受多种方案，疾病控制效果有限）。

患者希望通过一次治疗获得长期无治疗缓解，结合其长期高炎症负荷及B细胞异常活化的疾病特征，最终与医疗团队共同决策，选择CD19 CAR-T细胞治疗，并签署知情同意书（ChiCTR1900025419）。

治疗过程：CAR-T成功扩增，安全性良好

患者在接受标准清淋预处理（FC方案：氟达拉滨+环磷酰胺）后，回输自体CD19 CAR-T细胞：输注剂量为1 × 10⁶ CAR+ T细胞/kg；治疗过程中出现1级细胞因子释放综合征（CRS），仅表现为低热，经对症支持后缓解；未发生神经毒性（ICANS）；CAR-T体内扩增峰值出现在输注后第11天；B细胞清除持续时间为第7天至第198天，整体安全性良好，未观察到≥3级不良事件。

持续缓解：疾病控制与生活质量同步改善

治疗后患者出现快速且持续的系统性改善：炎症指标（CRP、ESR、IL-6）迅速下降并长期维持正常范围，贫血显著改善并逐步恢复，免疫球蛋白水平下降（符合CD19 B细胞清除的预期生物学效应），全身症状完全缓解。

在随访超过12个月时，患者仍维持完全缓解状态，并实现持续无治疗缓解。更令人欣慰的是，随着疾病持续缓解，患者整体生活质量得到了显著改善，已重新回归正常工作与日常生活。作为一名年轻女性，她开始重新规划人生，并积极准备迎接新的家庭生活，目前已进入备孕阶段。疾病带来的长期炎症负担、反复治疗及生活限制得到明显改善，也让她重新找回了对未来生活的信心。

机制探索：从B细胞清除到免疫稳态重建

基于连续免疫学监测，本研究观察到CD19 CAR-T治疗后可诱导持续性的外周血B细胞清除，并且该免疫学改变与患者临床缓解过程呈现高度一致性。同时，治疗后全身炎症因子网络（包括CRP、ESR及IL-6等）出现系统性下降并趋于正常水平，提示炎症级联反应呈系统性重建并趋于稳态。

上述结果提示，在该iMCD-IPL亚型中，B细胞可能不仅是炎症反应的下游参与者，同时可能在IL-6等炎症通路的调控中发挥重要作用。该观察进一步支持“B细胞为核心的疾病驱动模型”，提示CD19 CAR-T细胞治疗或可通过系统性清除异常B细胞群体，实现免疫稳态重建，并促进疾病长期控制。

专家点评：

从一个病例，看见一种新的可能

随着CAR-T细胞治疗从血液系统恶性肿瘤逐步拓展至免疫紊乱及罕见疾病领域，“机制驱动型治疗”正在重新定义复杂免疫性疾病的干预路径。本研究的发表，标志着CAR-T在Castleman病等罕见炎症性疾病中的探索迈出关键一步。

张亚晶主任表示，对于患者而言，这个病例传递的真正信息是：即使是长期难治、反复治疗效果不佳的Castleman病，也仍然值得重新梳理诊断、分型和疾病机制。对于医生而言，它提示我们，未来Castleman病的治疗可能不只是“控制炎症”，而是进一步走向“识别驱动机制、重建免疫平衡”。这正是罕见病研究重要的意义：从一个患者的深度观察出发，发现一种新的可能，也不断推动我们对疾病本质的理解向前发展。

段明辉教授指出，对于一些难治性Castleman病患者来说，关键在于寻找更深层次的免疫系统异常根源，而不仅仅是控制表面炎症表现。这提示未来治疗可能不仅局限于抑制炎症通路，更需要探索如何重建免疫系统平衡。CAR-T疗法在这一过程中展现出一定潜力，其临床应用仍需基于严格的评估体系与规范化管理，并在经验丰富团队中进行长期随访与动态观察。在此基础上，对于常规治疗效果不佳、病情反复的患者，CAR-T为进一步探索新的治疗策略提供了重要方向。未来临床实践仍需结合疾病分型与个体差异，在深入理解疾病机制的基础上逐步优化治疗路径。从长期反复治疗到重新回归工作与生活，这位年轻患者的改变不仅体现了疾病获得持续控制，更让我们看到精准免疫治疗改善患者生活质量的潜力。