Frontiers in Immunology｜抗CD123 CAR-T联合自体造血干细胞移植及维奈克拉维持治疗难治性BPDCN：GoBroad团队报告无合适异基因供者患者的新型治疗探索

母细胞型浆细胞样树突状细胞肿瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，BPDCN）是一种罕见且具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，常累及皮肤、骨髓、淋巴结及中枢神经系统。对于获得缓解且适合移植的患者，同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是实现长期疾病控制的重要治疗方式。然而，对于缺乏合适供者或无法接受allo-HSCT的复发/难治性患者，如何进一步巩固缓解、降低复发风险，仍是临床面临的难题。

近日，高博医疗集团淋巴瘤骨髓瘤团队医生，在 Frontiers in Immunology 发表病例报告及文献综述，报道了一例复发/难治性BPDCN患者接受“高剂量预处理＋自体造血干细胞移植（ASCT）＋抗CD123 CAR-T＋维奈克拉维持治疗”的综合治疗过程，为缺乏合适异基因供者的BPDCN患者提供了一种值得进一步研究的治疗思路。

缺乏合适供者，骨髓MRD持续阳性

患者为55岁男性，初诊时存在广泛淋巴结肿大及颈部、上臂紫红色皮肤斑块。淋巴结活检及免疫表型符合BPDCN诊断，骨髓中BPDCN母细胞比例为26%，脑脊液流式细胞术亦提示中枢神经系统受累。

患者接受Hyper-CVAD方案交替治疗，并联合鞘内治疗。9个周期后达到完全缓解，中枢神经系统病灶清除，但骨髓微小残留病（MRD）仍为0.98%。由于缺乏合适的HLA匹配异基因供者，无法进一步接受allo-HSCT。

在此背景下，研究团队制定了以深度清除残留病灶和造血支持为目标的个体化治疗策略。

ASCT序贯抗CD123 CAR-T，实现深度分子学缓解

患者首先接受高剂量预处理，随后于第0天回输自体造血干细胞，并于第+2天输注抗CD123 CAR-T细胞。

治疗后，CAR-T细胞在体内迅速扩增，并于第+14天达到峰值。骨髓流式细胞术显示，第+18天及第+25天均未检测到MRD；至第+90天，患者实现完全血液学恢复，骨髓及脑脊液均持续MRD阴性。

治疗过程中，患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS）以及疑似免疫效应细胞相关HLH样综合征（IEC-HS）。经糖皮质激素及靶向IFN-γ的依马利尤单抗等治疗后，相关炎症反应得到控制。

患者同时经历持续性血小板减少。研究团队随后实施淋巴细胞清除并进行第二次“挽救性”自体造血干细胞输注，至第+58天实现血小板植入。论文作者认为，自体造血干细胞支持在这一治疗模式中可作为CAR-T相关持续性血细胞减少的“造血救援”措施。

维奈克拉维持，随访超过13个月持续缓解

考虑到BPDCN具有较高复发风险，同时该患者肿瘤细胞BCL-2高度表达，研究团队于移植后第3个月开始给予BCL-2抑制剂维奈克拉50 mg/日维持治疗。

截至论文报告时，患者持续保持MRD阴性完全缓解，疾病无病生存期（DFS）已超过13个月。

这一病例将高强度疾病控制、靶向细胞免疫治疗、造血干细胞支持及分子靶向维持治疗整合于同一治疗路径中。对于无法接受allo-HSCT的R/R BPDCN患者，该模式提示了一种潜在的临床管理方向。

胡凯团队指出，CD123是BPDCN的重要治疗靶点，但CD123同时可表达于正常造血干细胞和祖细胞，因此抗CD123 CAR-T治疗可能伴随明显而持久的骨髓抑制。如何兼顾抗肿瘤深度与造血安全，是这一治疗策略进一步发展的关键问题。

与此同时，本病例提示，在CAR-T治疗过程中，除常规CRS外，还需密切关注IEC-HS等严重炎症性并发症，并根据患者具体情况实施精细化管理。

需要强调的是，该研究为单病例报告，目前尚不能据此确定这一治疗模式的普遍适用性或长期安全性。研究团队认为，未来仍需通过更大样本和更长时间随访，进一步评估ASCT、CD123 CAR-T与维奈克拉维持联合应用的疗效、安全性及适宜人群。

近年来，GoBroad持续围绕复发/难治性淋巴系统及血液系统恶性肿瘤开展CAR-T细胞治疗及综合诊疗探索。随着临床、病理、分子及影像等多维度诊断技术的发展，进一步识别可能从精准细胞治疗中获益的人群，并通过MRD、ctDNA等手段开展动态疾病监测，将成为改善高风险患者长期疾病管理的重要研究方向。

论文信息：

Yang F, Li D, Lei Y, et al. Anti-CD123 CAR-T therapy combined with autologous SCT and venetoclax maintenance in refractory BPDCN ineligible for allogeneic transplantation: a case report and review of the literature. Frontiers in Immunology. 2026;17:1922400.
DOI: 10.3389/fimmu.2026.1922400