2020年4月22日，国际血液学领域高水平期刊Blood杂志发表了高博医疗集团张永红教授团队的《Early response observed in pediatric patients with relapsed/refractory Burkitt lymphoma treated with chimeric antigen receptor T cells》（嵌合抗原受体T细胞治疗的复发/难治性Burkitt淋巴瘤患儿的早期反应）研究成果。

此项研究采用CD19/CD20/CD22 CAR-T细胞序贯回输治疗5例儿童难治复发伯基特淋巴瘤（r/r BL）患儿，显示出强大的治疗效果，此次研究的5例儿童r/r BL的CAR-T反应率高达100%。与此同时，该项研究中序贯CAR-T带来的相关毒性反应是中等的，并且是可控的。

该项研究为难治复发伯基特淋巴瘤（r/r BL）的治疗提供了新的思路，开阔了临床治疗的思维。对于化疗无效的r/r BL患者来说，无异于漫漫黑夜中的一缕强光，重燃了生的希望，无论对临床医生还是患者与家庭，都意义深远。

研究创新性采用CD19/CD20/CD22-CAR-T序贯治疗儿童难治复发BL，最终研究显示，CD19/CD20/CD22-CAR-T治疗对儿童r/r BL患者具有强大的治疗效果，患者1到患者5，分别在CAR-T细胞治疗的第64天，第46天，第64天，第37天和第77天达到完全缓解(CR，complete remission)，5例r/r BL患者的CAR-T反应率高达100%，中位随访时间为331天，范围为149天至428天。目前，所有患者仍处于CR。

值得注意的是，在该项研究中，没有任何病例在CAR-T细胞治疗后桥接造血干细胞移植（HSCT）。与此同时，研究团队还注意到，该项研究中序贯CAR-T带来的相关毒性反应是中等的，并且是可控的。与单疗程CAR-T输注相比，多疗程序贯CAR-T疗法可提高疗效。

张永红教授指出，CAR-T治疗的出现对难治复发淋巴瘤的患者无疑是巨大的利好，新疗法使得那些过去不可能再次缓解的病人重新获得新生，是淋巴瘤治疗的新的里程碑。

9月26日-28日，第八届国际儿童及青少年非霍奇金淋巴瘤（CAYA-NHL）大会在美国纽约盛大召开，来自全球25个国家的300余名顶尖儿童淋巴瘤专家和学者共同参加了本次会议。高博医疗集团北京博仁医院专家团队在此次国际学术盛会上大放异彩，医疗院长、儿童血液/肿瘤学科带头人张永红教授作为唯一中国专家受邀进入大会主席团并担任会议主持，充分彰显了国际学界对其专业权威的高度认可；高博诊断中心、北京博仁医院分子诊断实验室郑勤龙教授进行了精彩的大会发言，其所做的中国儿童T淋母融合基因及突变基因及预后意义的研究成果，国际领先，受到与会专家的高度评价并在多个专家讲座中被引用。专家团队另有2项研究成果以壁报形式展示，再次展现了医院在血液肿瘤领域的科研实力和国际影响力。

 

国际学界的权威引领者

高博医疗集团张永红教授深耕儿童血液肿瘤领域40余年，积累了丰富的临床经验和深厚的学术造诣。张教授率先在国内推行与国际接轨的精细化分层化疗方案，推动儿童淋巴瘤治愈率提升至80%-90%，达到国际先进水平；作为高产学者，先后在《Blood》《Blood Advances》等国内外顶级期刊以第一作者和通讯作者发表论文140余篇，主编专著10部，充分展现了其在学术界的卓越成就。张教授还曾赴美国St.Jude医院、香港威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心、美国MD安德森癌症中心等全球顶尖机构研修，进一步拓宽了她的国际视野。此次当选大会主席团及唯一中国成员，不仅是对张教授个人成就的高度肯定，也是对中国儿童淋巴瘤领域整体实力的充分认可。

大会发言尽显科研实力

本次大会中，郑勤龙教授进行了《Molecular profiling and its prognostic impact of Chinese pediatric patients with T-cell Lymphoblastic Lymphoma》的精彩口头报告。该报告是基于博仁医院分子诊断实验室与协作组多中心协作的大数据分析，第一作者为李洋医生和金玲主任（首都医科大学附属北京儿童医院），通讯作者为郑勤龙教授和张永红教授。

该项报告聚焦于儿童T淋巴母细胞淋巴瘤（T淋母）中融合基因与突变基因同临床预后的相关性研究，其中所涉及的多个基因均为全球首次报道。报告结束后，现场专家们反响热烈，纷纷就研究细节展开提问与深入讨论，并对该研究的前瞻性和创新性给予了高度评价。

值得一提的是，该研究前期关于T淋母Notch融合基因的部分成果已先行发表，且在会议期间，几位与会专家在讲座中多次提及这一来自中国的突破性研究，进一步彰显了其在国际学术领域的前沿地位与影响力。

该研究不仅为全球淋巴瘤患儿的治疗与预后评估带来新希望，更彰显了中国科研力量在世界医学舞台上的崛起与担当，以创新成果推动着全球医疗健康事业的共同进步。

 

壁报前沿研究备受瞩目

除口头报告外，高博医疗集团北京博仁医院儿童血液/肿瘤科王凯主任和影像科李玉侠主任分别作为第一作者，张永红教授为通讯作者，带来的《Effectiveness of ALK inhibitor combined with vinblastine in the treatment of relapsed refractory childhood ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma》《MRI quantitative parameters predict early treatment response in pediatric mediastinal T-cell Lymphoblastic Lymphoma》两项研究成果以壁报形式展示。

高博医疗集团专家团队在此次大会上的精彩表现，不仅展示了医院在儿童血液肿瘤领域的深厚实力和国际影响力，更为全球儿童淋巴瘤的诊治提供了新的思路和方案。未来，博仁医院将继续秉承“临床科研双驱动”的发展理念，不断探索和创新，为儿童血液肿瘤领域贡献更多智慧和力量！

高博医疗集团张永红教授就分子分层指导下的精准治疗优化、胚系遗传易感基因研究的临床价值等话题分享了其团队的深刻见解与实践经验，为儿科血液肿瘤诊疗的未来发展提供了重要指引。

 

Q1：在您看来，当前儿童血液肿瘤研究领域有哪些亟待突破的关键问题？有哪些新思路与新方法？

张永红教授：分子分层指导下的精细化精准治疗是当前血液肿瘤治疗领域的前沿方向，该议题聚焦于如何通过分子分型实现个体化治疗策略的优化。值得注意的是，尽管靶向治疗与免疫治疗在成人血液肿瘤中已广泛进入一线治疗方案，但在儿科领域的应用仍受限于临床试验进展相对滞后。

随着分子生物学技术的突破性发展，免疫治疗及靶向治疗在儿童患者中的临床应用前景愈发清晰。通过精准的分子分型指导治疗决策，有望实现化疗剂量的合理降低，在改善患儿远期生存质量的同时，为探索新型联合治疗方案开辟了重要路径。基于中国临床研究数据的积累，我们对靶向治疗未来进入儿科一线治疗方案充满信心，预期将惠及更多患儿群体。

对于出生缺陷合并血液肿瘤疾病的特殊患儿，这类患者群体在发病机制及治疗反应上均呈现显著差异，尤其是伴有T细胞功能缺陷或淋巴细胞功能缺陷的病例，其疾病复杂性更为突出。例如，携带噬血细胞综合征相关基因（如PRF1、UNC13D等）的淋巴瘤患儿，常表现为合并噬血现象且易复发的临床特征，部分病例甚至出现多类型淋巴瘤共存的复杂情况。此外，携带错配修复基因缺陷的患儿对化疗耐受性极差，化疗相关并发症发生率显著升高，且第二肿瘤发生风险明显增加。这些临床挑战的解决有望得益于胚系遗传易感基因研究的深入进展。如今，儿科医生得以更精准地识别遗传易感因素，为制定个体化治疗方案提供了重要依据。

Q2：在儿童难治/复发淋巴瘤中，您团队发现了哪些关键的胚系遗传易感基因？能否具体说明一下这些基因突变如何影响治疗反应和预后？

张永红教授：临床实践中发现，部分患儿在诊断初期存在病理表现不典型及临床表现异质性的特征，尤其在难治复发性淋巴瘤病例中，需重点关注潜在的基础疾病，特别是免疫缺陷相关遗传易感因素。高博医疗集团关于难治复发淋巴瘤患者的最新数据表明，约12%的病例通过胚系遗传易感基因检测发现了明确致病性遗传变异，其中以UNC13D基因缺陷为代表的噬血细胞综合征相关基因突变尤为值得关注。该类基因缺陷导致淋巴细胞抗病毒及恶性细胞功能受损，显著增加淋巴瘤复发及多类型淋巴瘤共存的风险。例如，首次确诊伯基特淋巴瘤后，如果再次EB病毒感染可能会继发霍奇金淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤，其发生机制与缺陷淋巴细胞对病毒感染B细胞或T细胞后诱导的恶性转化密切相关。

针对此类复杂病例，胚系遗传易感基因的精准识别对治疗策略制定具有关键指导价值。针对携带错配修复基因缺陷或胚系TP53突变的患儿，不仅对化疗耐受性显著降低、合并症发生率升高，且第二肿瘤发生风险显著增加。我们团队在临床实践中已观察到脑胶质瘤与淋巴瘤序贯发生的病例，提示需建立动态监测体系。

基于上述认知，此类患儿的治疗策略需进行个体化调整：在获得血液学缓解后，尽早实施异基因造血干细胞移植以重建正常免疫功能。随着分子生物学技术的进展，胚系遗传易感基因的深入研究将为儿童淋巴瘤患者提供更精准的预后评估模型及个体化干预方案，有望通过早期遗传风险筛查结合靶向免疫治疗，显著提高这类特殊患者的长期生存质量及治愈率。

 

Q3：您认为未来在儿童血液肿瘤胚系遗传易感基因研究领域，还有哪些方向值得进一步探索？您团队未来将在哪些领域开展深入研究？

张永红教授：当前儿童淋巴瘤的诊疗已进入精准医学时代，前期通过基于病理分型及危险度分层的精细化方案，显著提升了临床疗效。数据显示，儿童霍奇金淋巴瘤的治愈率已突破90%，非霍奇金淋巴瘤的治愈率亦达到80%以上。在维持高治愈率的基础上，当前研究重点逐渐转向优化治疗毒性管理，例如通过减少蒽环类药物应用以降低心血管毒性、限制放疗适应症以减少远期毒副作用的发生风险等。

现阶段，靶向药物及免疫疗法主要应用于二线或后线治疗。下一步研究重点在于对中国儿童的各类型淋巴瘤治疗方案进行系统性改良，目标是在一线治疗中整合靶向药物，以期减轻患儿远期不良反应，同时提升长期生存质量。