齐长松教授: 2025中国CART细胞疗法领跑全球,强势突围胃癌、胰腺癌等实体肿瘤 解构生命密码:从血液瘤出发的CAR-T精准导航系统
在肿瘤免疫治疗的宏大图景中,CAR-T疗法无疑是一项跨越式技术创新。高博医疗集团齐长松教授指出,其在血液系统恶性肿瘤中的显著成效,得益于高度特异的肿瘤相关抗原,如CD19(急性淋巴细胞白血病)和BCMA(多发性骨髓瘤),为CAR-T细胞装上了精准的“导航系统”。
“本质上,CAR结构重新编程了T细胞,使其具备识别并杀伤目标细胞的能力。” 齐教授解释道。当这些重编程T细胞回输体内,便能精准追踪表达靶点的恶性细胞,从而达成高缓解率和持久免疫监控。这一理念已被多个商业化产品和国家药品审评体系所验证。
实体瘤困局与突围:CAR-T疗法的再定义
与血液肿瘤相比,实体瘤的治疗难点更为复杂,突出表现为:
- 缺乏广泛表达的理想靶点
- 实体肿瘤微环境高度免疫抑制
- 肿瘤异质性与靶点逃逸
“我们曾在EGFR等靶点上做过尝试,但早期研究客观缓解率不足10%,且毒性反应剧烈。” 齐教授坦言。此后,研究者们在胃癌(Claudin18.2)、肝癌(GPC3)、结直肠癌(GUCY2C)等肿瘤中找到了新的突破口。
Claudin18.2 是目前胃癌研究中最具希望的靶点之一。在中高表达胃癌患者中,其阳性率接近60%。基于该靶点开发的CAR-T产品CT041,已进入二期临床试验阶段,在超200例回输患者中,客观缓解率稳定在40%-50%,相较传统三线治疗(2%-5%),疗效提升逾十倍。
在肝癌中,GPC3表达率约70%,而正常组织中几乎不表达,为CAR-T疗法提供了“窗口靶点”。新一代结构优化的GPC3-CAR-T已在中高剂量组中实现超过70%的客观缓解率,患者中位生存期大幅延长。
结直肠癌方面,GUCY2C(GCC)靶点的表达在60%-70%之间,原发灶与转移灶表达稳定,具备较强的转化潜力。齐教授团队正联合企业推进靶向GUCY2C的CAR-T产品临床研究,客观缓解率约达40%。
创新递送方式:为CAR-T细胞“开路”
如何让CAR-T细胞“到达”实体瘤病灶,是疗效成败的关键。齐教授强调:“传统静脉回输方式在某些部位效果不佳,必须采用针对性递送策略。”
目前临床中已探索多种精准给药路径,包括:
- 脑室内注射:针对颅内肿瘤,如神经母细胞瘤,CAR-T细胞可直接注入脑室,规避血脑屏障,提升局部效应并减少系统毒性。
- 肝动脉介入灌注:常用于GPC3靶点的肝癌治疗,通过血供直接将CAR-T细胞送达病灶区域。
- 腹腔/胸腔灌注:适用于腹膜转移或胸腔实质病变,提升局部药效。
此外,与减瘤手术联合应用,亦可通过降低肿瘤负荷,改善免疫微环境,从而增强CAR-T细胞的功能持续性。
临床案例:见证“活的药物”造就生命奇迹
齐长松教授分享的多个临床案例生动展现了CAR-T疗法作为“活的药物”的真实效能。
- 一位胃癌吻合口复发患者几乎无法进食,他在接受Claudin18.2-CAR-T治疗后,一周多就能顺利喝粥;一个月后虽因肿瘤迅速退缩引发出血,但却佐证其强大杀伤效能;
- 另一位患者第七天即恢复进食,他曾因为完全梗阻而靠静脉营养维持生命,但CAR-T让他恢复了“吃”的权利,也延续了两年多高质量的生活;
- 一位30多岁的年轻女性,腹膜转移、四根引流管、肾功能衰竭。但不到半年,她的四根引流管全部移除,重返工作岗位。
这些实例不仅展现了疗效,也提示我们,CAR-T疗法正从“治疗尝试”迈向“生命重构”。
答疑释惑:让更多患者迈出第一步
在访谈最后,齐教授就患者最关心的问题给出解答:
关于入组标准:
“并非每位患者都能立即进入临床试验。” 齐教授强调,“必须首先完成靶点检测,确认表达情况,再评估肿瘤负荷与转移状态。”
关于治疗过程中的‘假进展’:
部分患者会在初期影像中观察到肿瘤体积增大,其实是CAR-T细胞进入肿瘤并引发炎症反应所致。通过影像学密度分析及临床症状判断,可有效区分真假进展,避免误判。
关于耐心等待:
“CAR-T治疗不像化疗那样按周期给药。” 齐教授建议在一般状态良好的前提下,给予细胞足够的作用时间,不轻易更换或终止疗程。
结语:从破局到治愈,CAR-T疗法值得我们共同期待
齐长松教授最后寄语肿瘤患者:“今天,我们不再满足于延长生存,而是在努力探索真正的‘功能性治愈’。CAR-T疗法,正为实体瘤治疗打开新的可能性。只要我们坚持探索,心怀希望,曙光终将抵达。”
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