В 2013 году 21-летняя Лин (псевдоним) была диагностирована с системной красной волчанкой. С тех пор она сталкивалась с такими трудностями, как длительное лечение, частые рецидивы и изменения во внешности. Более десяти лет повторяющиеся рецидивы заболевания причиняли ей огромные физические и психические страдания. Особенно летом 2024 года, когда у Лин произошёл третий серьёзный рецидив, сопровождавшийся выраженными отеками по всему телу и повреждением почек, ей даже было выдано извещение о критическом состоянии. Традиционные методы лечения уже оказались неэффективными, и она с семьей оказались в затруднительном положении.

С момента диагностики и на протяжении последующих десяти лет лечения Лин неоднократно обращалась в различные больницы, получила разное лечение, включая терапию стероидами, иммунодепрессантами и инфузию мезенхимальных стволовых клеток. Хотя это помогло временно улучшить состояние пациентки, у неё всегда происходили рецидивы. Из-за частой госпитализации и мучительного лечения  для Лин жизнь в будущем — неизвестна. Она призналась, что самое трудное — это не тяжесть самого процесса лечения, а то, что молодость была омрачена тяжёлой болезнью, а изменения во внешности из-за побочных эффектов лекарств сильное отразились на психологическом состоянии пациентки.

В октябре 2024 года Лин узнала от других пациентов об исследованиях и применении CAR-T клеточной терапии при системной красной волчанке. После дальнейших консультаций она связалась с заведующей отделением ревматологии и иммунологии Пекинской больницы GoBroad Boren, доктором ЧЖАН Яцзин. Команда доктора ЧЖАН имеет богатый опыт по лечению аутоиммунных заболеваний и клиническим исследованиям CAR-T терапии. После детальной оценки для неё была разработана схема лечения CAR-T клеточной терапией.

Врачи тщательно подготовили пациентку к лечению, включая контроль отеков, улучшение нутритивного статуса и устранение  осложнений. Впоследствии была успешно проведена инфузия аутологичных CAR-T-клеток. Такие реакции в процессе лечения, как субфебрильная температура и миелосупрессия, находились под контролем  благодаря своевременным вмешательствам медицинской команды. Со временем ключевые показатели пациентки постепенно улучшились: функция почек восстановилась, уровень альбумина значительно повысился, а системные отёки постепенно прошли.

Вскоре Лин была выписана из больницы и вернулась домой для дальнейшего выздоровления. Результаты повторных обследований показали, что её физическое состояние продолжает улучшаться, улучшается и психическое здоровье. Менее чем через два месяца она избавилась от долгосрочных отеков и усталости, её лицо приобрело естественный вид, а психологическое состояние стало более стабильным. Сейчас она готовится к возвращению к прекрасной студенческой жизни.

Комментарий врача

Доктор ЧЖАН Яцзин отметила, что CAR-T клеточная терапия с помощью методов генной инженерии модифицирует собственные T-клетки пациента, заставляя их специфически распознавать и устранять гиперактивные B-клетки в организме, тем самым разрушая дисбаланс иммунной системы при системной красной волчанке. Это предоставляет новый выбор пациентам, плохо отвечающим на стандартную терапию. Выздоровление Лин не только демонстрирует потенциал CAR-T при аутоиммунных заболеваниях, но и отражает важность командного и прецизионного подхода в лечении сложных заболеваний.

*Важное напоминание

Данный случай представляет собой реальный опыт пациента и используется только в целях санитарного просвещения. CAR-T клеточная терапия всё ещё находится на стадии клинических исследований, и её применимость в индивидуальных клинических случаях должна определяться профессиональным врачом на основе комплексной оценки состояния конкретного пациента. Пациентам следует обращаться за медицинской помощью под руководством врача и не следует самостоятельно экспериментировать или слепо следовать тенденциям.

У 39-летнего пациента Юрия с 2023 года появились боль в костях и слабость, а затем такие симптомы, как носовое кровотечение и кровоточивость дёсен. После всестороннего обследования ему был поставлен диагноз: множественная миелома типа IgA-каппа, стадия R-ISS III, относящаяся к группе высокого риска. Пациент прошёл несколько курсов химиотерапии и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в российской больнице. Хотя была достигнута частичная ремиссия, впоследствии наблюдались рецидивы заболевания с увеличением доли опухолевых клеток, сложными хромосомными аномалиями и экстрамедуллярной инфильтрацией. Ситуация была очень сложной, и местные врачи предложили ему попробовать более передовые методы лечения. Так, с надеждой он обращался в Пекинскую больницу Boren к команде профессора ЧЖАН Яцзин за дальнейшим лечением.

На момент поступления в больницу состояние Юрия было уже очень сложным. Обследование показало, что у него не только были серьёзные повреждения костей, но и экстрамедуллярные плазмоцитомы в печени, желудке, селезёнке, поджелудочной железе и тазовой области с очень высокой опухолевой нагрузкой. Медицинская команда столкнулась со многими трудностями в лечении пациента со таким сложным заболеванием :

1. Высокая опухолевая нагрузка и быстрое прогрессирование заболевания: При ПЭТ-КТ всего тела была выявлена инфильтрация во многих органах и тканях с выраженными системными симптомами.

2. Высокий риск лечения: после множественных предыдущих линий терапии у пациента наблюдались иммунодефицит и выраженное угнетение функции костного мозга, а также риски инфекций и кровотечений.

3. Серьезные осложнения, связанные с CAR-T терапией: после передовой терапии CAR-T-клетками против BCMA и GPRC5D у пациента возникли серьёзные реакции, включая высокую температуру, гипотензию, аритмию, и даже сочетание с угрожающим жизни осложнением — гемофагоцитарным синдромом. Можно сказать, весь процесс лечения сопровождался высоким риском и неопределённостью.

Под руководством доктора ЧЖАН Яцзин команда разработала для Юрия комплексную программу лечения в рамках междисциплинарного взаимодействия команды:

• Индивидуальный план лечения: После исключения противопоказаний была выбрана комбинированная терапия CAR-T с двумя мишенями в сочетании с предшествующей интенсивной химиотерапией для максимального уничтожения опухолевых клеток.
• Многоуровневое вмешательство для контроля осложнений: В ответ на CRS была использована ступенчатая терапия — от антиинфекционного лечения до применения таких препаратов, как ситуксимаб, дексаметазон и вазопрессоры. Лечение привело к успешному купированию симптомов.
• Междисциплинарное сотрудничество: Кардиологи, инфекционисты и команда специалистов по интенсивной терапии тесно взаимодействовали, чтобы контролировать и бороться с такими осложнениями, как аритмия, гипотензия и гипоксемия.
• Постоянный динамический мониторинг: При развитии HLH своевременно был проведен плазмаферез в сочетании с поддерживающим переливанием крови, гемостатической и иммуносупрессивной терапией, что позволило постепенно купировать «цитокиновый шторм» и стабилизировать витальные показатели пациента.

Риски были успешно устранены, и Юрий постепенно вышел из тяжёлого состояния. Богатый опыт команды в работе с тяжёлыми международными пациентами и её способность оперативно реагировать стали мощной гарантией того, что Юрий смог пережить критический период .

После 40 дней стационарного лечения жизненно важные показатели Юрия стабилизировались, а боль значительно уменьшилась. Лабораторные анализы показали, что цитокиновый шторм под контролем, наблюдается хорошая экспансия CAR-T клеток , а показатели, связанные с опухолью, значительно снизились, что позволило выписать его из больницы.

Заведующая ЧЖАН Яцзин и её команда разработали для него эффективный план последующего наблюдения и поддерживающей терапии, чтобы закрепить достигнутые результаты и достичь более длительной ремиссии. Говоря об опыте лечения в больнице, Юрий и его семья искренне признательны: «Здесь есть не только передовые медицинские технологии, но и команда, которая всегда заботится обо мне».

Идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD) — редкое и потенциально жизнеугрожающее лимфопролиферативное заболевание, сопровождающееся выраженными иммунными нарушениями. Несмотря на развитие современных методов терапии, достижение длительной ремиссии без постоянного лечения остается серьезной клинической задачей.

В журнале Hematological Oncology опубликовано исследование, подготовленное доктором Чжан Яцзин (первая автор, GoBroad Healthcare Group) совместно с профессором Дуань Минхуэем (Пекинская больница Сехэ), профессором Чжан Лу и доктором Чжан Хуншэном.

Авторы впервые в мире описали случай пациентки с рефрактерной HHV-8-негативной iMCD, у которой после терапии CD19 CAR-T была достигнута полная ремиссия без какой-либо последующей терапии продолжительностью более 12 месяцев. Работа также предоставляет важные клинические данные в поддержку модели, согласно которой ключевую роль в развитии заболевания играют В-лимфоциты.

История пациентки

31-летняя женщина страдала HHV-8-негативной iMCD (плазмоклеточный подтип) более 12 лет. За это время она получила несколько линий лечения, включая схемы COP и CHOP, талидомид, бортезомиб и сиролимус, однако стойкого контроля заболевания добиться не удалось.

У пациентки сохранялись высокие показатели воспаления (CRP, СОЭ, IL-6), выраженная гипергаммаглобулинемия, генерализованная лимфаденопатия, спленомегалия и системные воспалительные симптомы.

Почему была выбрана CAR-T-терапия

После обсуждения возможных вариантов лечения, включая терапию, направленную на IL-6, ритуксимаб и повторные курсы химио- и иммунотерапии, пациентка выразила желание получить лечение, способное обеспечить максимально длительную ремиссию без постоянного приема препаратов.

Учитывая признаки выраженной активации В-клеток, было принято совместное решение провести терапию CD19 CAR-T в рамках клинического исследования.

Безопасность и эффективность

После стандартной лимфодеплеции пациентке была выполнена инфузия аутологичных CD19 CAR-T-клеток.

Лечение сопровождалось лишь синдромом высвобождения цитокинов 1-й степени (небольшое повышение температуры), без развития нейротоксичности. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Длительная ремиссия

После терапии показатели воспаления быстро нормализовались, исчезли системные симптомы, улучшилась анемия и снизился уровень иммуноглобулинов.

Спустя более года после лечения пациентка продолжает находиться в полной ремиссии без дополнительной терапии, вернулась к работе, ведет обычную жизнь и готовится к созданию семьи.

Значение исследования

Иммунологическое наблюдение показало, что продолжительное устранение В-клеток сопровождалось восстановлением иммунного равновесия, что подтверждает ключевую роль В-лимфоцитов в патогенезе данного варианта iMCD.

Авторы считают, что CD19 CAR-T может стать перспективным направлением для лечения отдельных пациентов с рефрактерной болезнью Кастлемана. Вместе с тем необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки эффективности и безопасности метода.