胡凯教授： CAR-T细胞治疗复发/难治性淋巴瘤的多项研究进展
2025-12-29第 67 届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多举行，集中展示血液学领域的最新研究与临床进展。会上，高博医疗集团胡凯教授团队共有 7 项研究成果入选展示，聚焦不同类型复发/难治性淋巴瘤的 CAR-T 治疗探索，包括 B 细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）、T 细胞淋巴瘤，以及 CAR-T 与造血干细胞移植的联合策略。胡凯教授对相关研究进行了系统解读。
01 今年 ASH 展示了哪些主要研究？解决哪些“临床最关心的问题”？
胡凯教授：今年我们团队展示的 7 项研究，核心都围绕一个目标：让 CAR-T 在更多高风险人群中用得更有效、更可预测，也更有“下一步方案”。
整体可以概括为三条主线：
第一类：针对关键难治亚型的前瞻性研究（更像“严格的临床试验”）。
- CD19 CAR-T 用于复发/难治性 中枢神经系统淋巴瘤（CNSL） 的 I 期研究
- CD7 CAR-T 用于 T 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL） 的 I 期研究及长期随访
这两类疾病治疗选择有限、复发后更难治，因此特别需要前瞻性证据来回答“能不能用、效果怎么样、风险如何”。
第二类：当 CD19 CAR-T 治疗失败后，下一步怎么走？
CAR-T 并非对所有患者都有效。我们研究了 CAR-T 失败后用造血干细胞移植进行挽救治疗的策略，并比较了自体移植和异基因移植两个队列，希望为“失败后的决策路径”提供依据。
第三类：疗效能否提前预测？有没有可用的指标？
我们探索了一些与疗效相关的潜在生物标志物，例如：
- 肿瘤细胞是否存在 TP53 突变
- CAR-T 细胞相关的 PD-1 表达及体内“耗竭”状态的动态变化
目的很明确：让治疗从“经验判断”，逐步走向“指标辅助决策”。
02 分子学高危 B 细胞淋巴瘤：CAR-T 带来了哪些新希望？我们能更早判断疗效吗？
胡凯教授：
我们观察到两点值得关注的发现：
- TP53 突变患者仍可能从 CAR-T 中获得明显获益。
TP53 突变在化疗时代是公认的不良预后因素，在 CNSL、DLBCL 等多种类型中都与更差结局相关。我们的研究提示：CAR-T 在一定程度上能够减弱 TP53 突变带来的不良影响，为分子学高危患者提供新的治疗价值（但仍需进一步研究完善分层策略）。
第二，“PD-1 动态变化”可能帮助我们提前判断治疗走向。
我们观察到：当 PD-1 表达呈现“由低到高”的上升趋势时，提示 CAR-T 细胞在体内激活更充分，这种动态变化与更好的疗效结局相关。这一发现不仅有助于疗效预测，也为未来探索 CAR-T 与 PD-1 抗体联合策略提供了线索。
总体来看，CAR-T 的管理模式正从“仅靠临床观察的精细管理”，走向“结合实验室与分子指标的精准管理”。
03 CNSL 治疗选择少：CAR-T 的最新进展是什么？什么因素最影响疗效？
胡凯教授：
我们在 CNSL 领域开展的前瞻性 I 期研究入选了 ASH 口头报告。此前真实世界已有一定疗效信号，但前瞻性证据相对不足，我们的研究为该领域补充了更系统的数据。
研究显示，CD19 CAR-T 在复发/难治性 CNSL 中具有较好的治疗活性。同时我们发现，疗效可能受到多因素影响，例如年龄、分期以及治疗前状态等。
其中一个较明确的临床启示是：在 CAR-T 回输前尽可能控制肿瘤负荷（先“减瘤”），可能是提高 CAR-T 疗效的重要前提之一。
04 T 细胞淋巴瘤更难治：CD7 CAR-T 的创新点与长期获益提示是什么？
胡凯教授：T 细胞淋巴瘤一直是 CAR-T 最具挑战的方向之一：短期反应率可以较高，但长期获益仍需进一步提升。本次我们报告的 CD7 CAR-T I 期研究有三点值得关注：
- 适用人群更广。
除了 T-ALL/LBL，我们还纳入了部分成熟 T 细胞淋巴瘤患者，探索 CD7 CAR-T 的应用边界。
- 低剂量回输也能获得较高反应。
研究显示即便采取低剂量策略，总体缓解率仍超过 80%，提示不一定需要高剂量才能获得抗肿瘤效应。
- 长期随访再次强调“桥接异基因移植”的价值。
我们观察到：获得长期疗效甚至可能达到治愈的患者，更多来自后续桥接异基因造血干细胞移植的人群；未桥接者长期预后相对较弱。
这提示临床：若将 CD7 CAR-T 作为挽救治疗，应尽早评估并为符合条件者规划异基因移植作为巩固，以争取更持久获益。
05 CAR-T 与移植联合：哪些人可能更适合？未来方向是什么？
胡凯教授：移植与 CAR-T 的联合策略越来越受到关注。今年我们重点讨论的是一个更棘手的群体：CD19 CAR-T 治疗失败的患者。这类患者通常既有化疗耐药，又出现 CAR-T 耐药，可称为“双重难治”，治疗选择更有限。
我们的研究提示：如果患者经过减瘤化疗（含靶向联合）仍能获得一定反应，可以进一步考虑巩固策略，例如：
- 自体移植 + 其他靶点 CAR-T
- 异基因移植 + 异体 CAR-T以争取更好的疾病控制与长期结局。
总体而言，联合策略的关键在于：理解两种疗法的互补机制，并进行精准人群筛选，让真正适合的患者从高强度方案中获益。
