خيار علاجي جديد لسرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـ CLDN18.2: تجربة إحدى المريضات

على مدى عدة سنوات، خضعت السيدة تشين لعلاجات متعددة لسرطان المعدة المتقدم، شملت الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج المناعي. وقد ساعدت هذه العلاجات في السيطرة على المرض خلال مراحل مختلفة، إلا أن الورم واصل التقدم لاحقًا، وأصبحت الخيارات العلاجية المتاحة أكثر محدودية.

بحلول أواخر عام 2024، كان وضعها الصحي قد تدهور بشكل ملحوظ. فقد عانت من انسداد معوي وانتشار للمرض في الصفاق واستسقاء الكلية، إضافة إلى استسقاء شديد ويرقان. وأصبح تناول الطعام بصورة طبيعية شبه مستحيل، مما استدعى الاعتماد بدرجة كبيرة على التغذية الوريدية.

لكن نتيجة ظهرت في فحص سابق للورم اكتسبت أهمية خاصة فيما بعد: كان الورم سلبيًا لـ HER2 وإيجابيًا لـ CLDN18.2.

ومع ظهور خيارات علاجية جديدة تستهدف CLDN18.2 في عام 2025، أصبح هذا المؤشر الحيوي أساسًا للنظر في فرصة علاجية أخرى.

تشخيص أكثر تقدمًا مما كان متوقعًا

كانت السيدة تشين في الأربعين من عمرها عندما تم تشخيصها في يناير 2022.

كانت تعاني منذ فترة من آلام متكررة في المعدة، ومع تزايد الأعراض خضعت لتنظير المعدة. وفي البداية، بدا التغير الموجود في جدار المعدة محدودًا نسبيًا، ولذلك أوصى الأطباء بالتدخل الجراحي.

إلا أن الصورة تغيرت أثناء العملية. فقد أظهر الفحص المرضي أثناء الجراحة أن نطاق الورم أوسع بكثير مما كان متوقعًا، مع استمرار وجود خلايا ورمية عند حواف الاستئصال، مما استدعى في النهاية إجراء استئصال كامل للمعدة.

وأكد الفحص المرضي بعد الجراحة وجود سرطان غدي منخفض التمايز في المعدة مع نقائل بعيدة.

كما أظهر الورم نمط نمو ارتشاحيًا منتشرًا، يُعرف أحيانًا باسم linitis plastica. وفي هذا النوع من سرطان المعدة قد تبدو الإصابة الظاهرة على سطح الغشاء المخاطي محدودة، بينما يمتد الورم على نطاق أوسع داخل جدار المعدة.

ورغم الجراحة والعلاجات اللاحقة، استمر المرض في التقدم.

عندما أصبح CLDN18.2 ذا أهمية علاجية

أظهرت الفحوص المناعية النسيجية أن الورم سلبي لـ HER2 وإيجابي لـ CLDN18.2.

يُعد CLDN18.2 أحد بروتينات الوصلات المحكمة الموجودة بصورة رئيسية في الخلايا المتمايزة للغشاء المخاطي للمعدة. وفي الأنسجة الطبيعية يكون هذا البروتين إلى حد كبير غير متاح على سطح الخلية. لكن مع التحول الخبيث واضطراب البنية الطبيعية للأنسجة، قد يصبح CLDN18.2 مكشوفًا على سطح الخلايا السرطانية، مما يجعله هدفًا محتملًا للعلاج.

أصبح CLDN18.2 اليوم من المؤشرات الحيوية ذات الأهمية المتزايدة في العلاج الدقيق لسرطان المعدة. إلا أن النتيجة الإيجابية التي ظهرت لدى السيدة تشين في عام 2022 لم تكن تعني في ذلك الوقت وجود علاج موجّه متاح ومناسب لها.

لذلك تلقت علاجًا كيميائيًا بالتزامن مع العلاج المناعي. واستطاع هذا النهج السيطرة على المرض لمدة تقل عن عام، قبل أن يتوقف العلاج المناعي بعد إصابتها بالتهاب رئوي مرتبط بالمناعة.

بعد ذلك، بدأ وضعها الصحي في التراجع بصورة واضحة.

وبحلول أبريل 2024، ظهرت لديها مضاعفات شملت الانسداد المعوي وانتشار المرض في الصفاق وتضيّق الحالب واستسقاء الكلية. كما أصيبت باستسقاء شديد ويرقان، ووصل مستوى البيليروبين في مرحلة معينة إلى نحو 300 ميكرومول/لتر. ولم تعد قادرة تقريبًا على تناول الطعام بشكل طبيعي.

البحث عن فرصة علاجية أخرى

واصل زوجها متابعة التطورات المرتبطة بـ CLDN18.2.

ومن خلال مجتمعات المرضى، علم بعمل فريق البروفيسور تشو جون، نائب الرئيس الطبي ومدير قسم أورام الجهاز الهضمي في Shanghai GoBroad Cancer Hospital، التابعة لـ China Pharmaceutical University وجزء من GoBroad Healthcare Group (GoBroad).

التقى الزوجان بالبروفيسور تشو للمرة الأولى في ديسمبر 2024.

في ذلك الوقت، كان وزن السيدة تشين يزيد قليلًا على 30 كيلوغرامًا، وكانت قدرتها على الحركة محدودة للغاية، كما كانت تعاني من انسداد معوي غير كامل. ولم تسمح حالتها الصحية بالمشاركة في الدراسة السريرية التي كان يجري النظر فيها آنذاك.

مع ذلك، واصل الفريق تقييم الخيارات الممكنة ومتابعة حالتها عن كثب.

وفي أوائل عام 2025، أصبح خيار علاجي جديد لسرطان المعدة الإيجابي لـ CLDN18.2 متاحًا. وبعد تقييم شامل للحالة وترتيبات سريرية مناسبة، بدأت السيدة تشين في فبراير 2025 علاجًا موجّهًا يستهدف CLDN18.2.

خطة علاج مصممة وفق حالة المريضة

لم يكن العثور على علاج محتمل سوى جزء من التحدي.

فقد أدت سنوات المرض والعلاجات السابقة واستئصال المعدة الكامل وسوء الحالة التغذوية إلى تقليل قدرتها على تحمّل جدول علاجي تقليدي.

لذلك وضع فريق البروفيسور تشو خطة علاج فردية استنادًا إلى حالة الورم، والعلاجات السابقة، والوضع البدني العام للمريضة. كما تم تعديل إيقاع العلاج وفق الاستجابة والقدرة على التحمل، مع التركيز على السيطرة على الآثار الجانبية وتقديم الدعم التغذوي المناسب.

وبدأت بعض التحسينات السريرية في الظهور خلال فترة قصيرة نسبيًا.

فبعد ما يزيد قليلًا على أسبوع من بدء العلاج، بدأت وظيفة الأمعاء في التحسن. ومع تراجع حجم الآفات في الجهاز الهضمي، انخفضت تدريجيًا أعراض الانسداد والألم.

وبعد الانتهاء من الدورة العلاجية الثانية في مارس، أصبحت قادرة على تناول بعض الأطعمة شبه السائلة، إضافة إلى كميات صغيرة من اللحم والروبيان المفروم جيدًا.

وبالنسبة لمريضة كانت قد فقدت تقريبًا القدرة على تناول الطعام بصورة طبيعية، مثّلت هذه التغيرات تحسنًا مهمًا في وظائف الحياة اليومية.

أهمية فحوص المؤشرات الحيوية

توضح تجربة السيدة تشين أيضًا كيف تتغير أهمية المؤشرات الحيوية في علاج سرطان المعدة مع تطور الخيارات العلاجية.

فعندما تم اكتشاف إيجابية CLDN18.2 للمرة الأولى، لم يكن هناك علاج موجّه متاح لها مباشرة. وبعد عدة سنوات، أصبحت النتيجة نفسها ذات صلة بقرار علاجي جديد.

ومع استمرار تطور الطب الدقيق، يمكن لفحص HER2 وCLDN18.2 وغيرهما من المؤشرات الحيوية ذات الصلة أن يساعد الأطباء على تحديد الاستراتيجيات العلاجية التي قد تكون أكثر ملاءمة لكل مريض.

ولهذا أصبحت دقة الاختبارات الجزيئية والمناعية النسيجية جزءًا متزايد الأهمية من تخطيط علاج سرطان المعدة المتقدم.

استعادة جزء من الحياة اليومية

بحلول ديسمبر 2025، كانت تفاصيل الحياة اليومية للسيدة تشين مختلفة كثيرًا عما كانت عليه قبل عام.

في أحد الصباحات بالمستشفى، طلبت تناول بعض الفطائر الصغيرة الساخنة. أحضر زوجها ست قطع، وتمكنت من تناول أربع منها ببطء.

قد يبدو ذلك إفطارًا عاديًا، لكنه بالنسبة إلى شخص كان تناول الطعام الطبيعي شبه مستحيل بالنسبة له قبل أشهر، كان مؤشرًا عمليًا على استعادة جزء من القدرة على ممارسة الحياة اليومية.

لا تزال رحلة العلاج والمتابعة الطبية مستمرة، كما أن تقييم النتائج على المدى الطويل يحتاج إلى متابعة مستمرة. ومع ذلك، سمح تحسن حالتها للزوجين بالعودة إلى مناقشة بعض الخطط التي كانا قد أجلاها، ومنها السفر معًا عندما تسمح حالتها الصحية بذلك.

وتعكس تجربتها تطورًا أوسع في علاج سرطان المعدة: فمع ظهور أهداف علاجية جديدة، يمكن للفحص المناسب للمؤشرات الحيوية والتقييم السريري الفردي أن يوفرا خيارات إضافية لبعض المرضى عندما تصبح العلاجات السابقة محدودة.

تعكس هذه القصة تجربة علاجية فردية لمريضة واحدة، وقد تختلف الاستجابة للعلاج والنتائج من شخص إلى آخر. ويجب اتخاذ القرارات العلاجية بناءً على تقييم طبي شامل من قبل مختصين مؤهلين.